Введение
Глава 1 Обзор литературы 11
1.1 Общие представления о тромбофилии 12
1.2 Наследственная тромбофилия, вызванная дефицитом естественных антикоагулянтов 17
1.3 Наследственная тромбофилия, обусловленная гипергомоцистеинемией, дисфибриногенемией, высоким уровнем фактора VIII и не 0 (I) группой крови 20
1.4 Наследственная тромбофилия, ассоциированная с наличием мутации G20210A в гене протромбина и мутации G1691A в гене фактора V 25
1.5 Риск тромботических осложнений у женщин с наследственной тромбофилией, обусловленой носительством мутаций в генах факторов V (G1691A) и II (G20210A) 32
1.6 Тест генерации тромбина как перспективный метод диагностики гиперкоагуляционных состояний 35
1.7 Особенности антикоагулянтной терапии у пациентов с венозными тромбозами 39
Глава 2 Материалы и методы 42
2.1 Материал исследования 42
2.2 Методы исследования 45
2.3 Статистический анализ полученных данных 47
Глава 3 Результаты 48
3.1 Состояние плазменного звена гемостаза у носителей мутаций в генах фактора V (G1691A) и/или фактора II (G20210A) без тромбозов в анамнезе 48
3.1.1 Результаты коагулологического исследования 48
3.1.2 Результаты теста генерации тромбина 51
3.1.3 Результаты обследования двойных гетерозигот по мутациям G1691A в гене фактора V и G20210A в гене фактора II без тромбозов в анамнезе 57
3.2 Клиническая характеристика обследованных лиц с наследственной тромбофилией с тромбозами в анамнезе 59
3.3 Состояние плазменного звена гемостаза у гетерозиготных носителей мутаций в генах фактора II (G20210A) и/или фактора V (G1691A) с тромботическими заболеваниями в анамнезе 3.3.1 Результаты коагулологического исследования 69
3.3.2 Результаты теста генерации тромбина 72
3.3.3 Результаты обследования пациентов – двойных гетерозигот по мутациям G1691A в гене фактора V и G20210A в гене протромбина 76
3.4 Сравнительный анализ показателей, характеризующих состояние плазменного звена гемостаза у гетерозиготных носителей мутаций в генах факторов II (G20210A) и V (G1691A), имеющих или не имеющих тромбозы в анамнезе 78
3.4.1 Сравнение показателей, характеризующих состояние плазменного звена гемостаза у носителей Лейденской мутации с тромботическими эпизодами и без тромбозов в анамнезе 78
3.4.2 Сравнение показателей, характеризующих состояние плазменного звена гемостаза, у носителей мутации G20210A в гене протромбина с тромботическими эпизодами и без тромбозов в анамнезе 84
3.5 Сравнительный анализ показателей, характеризующих состояние плазменного звена гемостаза у гетерозиготных носителей мутаций в генах факторов II (G20210A) и V (G1691A), находящихся на терапии различными антикоагулянтными препаратами 89
3.5.1 Результаты обследования пациентов пациентов, получающих терапию варфарином или ривароксабаном 90
3.5.2 Результаты обследования пациентов, получавших терапию апиксабаном, дабигатраном или клексаном 94
3.6 Состояние плазменного звена гемостаза у женщин, гетерозиготных носителей мутаций в генах фактора II (G20210A) или фактора V (G1691A), с отягощенным акушерским анамнезом 99
3.6.1 Результаты коагулологических исследований 100
3.6.2 Результаты теста генерации тромбина 102
Заключение 105
Выводы 127
Практические рекомендации 128
Список сокращений и условных обозначений 129
Список литературы 131
