Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Эпидемиология и клиническая характеристика РС 12
1.2. Этиология РС 15
1.3. Основные аспекты патогенеза РС 17
1.4. Патогенетические отличия первично-прогрессирующей и ремиттирующей форм РС 21
1.5. Исследование генетической предрасположенности к РС 25
1.6. Особенности генетической архитектуры ППРС 28
1.7. Основные механизмы эпигенетической регуляции генной экспрессии 34
1.8. Исследования метилирования ДНК при РС 39
Заключение 45
Глава 2. Материалы и методы 47
2.1. Использованные в работе реактивы 47
2.2. Объект исследования 47
2.3. Выделение геномной ДНК из цельной крови и клеток 48
2.4. Генотипирование полиморфных вариантов, выбранных для анализа 49
2.5. Выделение мононуклеарных клеток и субпопуляции клеток CD4+ из периферической крови 57
2.6. Полногеномный анализ метилирования ДНК из клеток периферической крови 58
2.7. Статистический анализ 59
Глава 3. Результаты 61
3.1. Анализ ассоциации полиморфизма генов иммунного ответа с ППРС и РРС 61
3.1.1. Анализ ассоциации основных аллелей высокополиморфного гена HLA-DRB1 с ППРС и РРС 63
3.1.2. Анализ ассоциации носительства аллелей/генотипов биаллельных полиморфных участков генов иммунного ответа с ППРС и РРС 66
3.1.3. Логистический регрессионный анализ и ROC-анализ выявленных генетических маркеров риска развития ППРС и РРС 75
3.2. Полногеномный анализ профилей метилирования ДНК больных ППРС и РРС 80
3.2.1. Анализ метилирования ДНК из мононуклеарных клеток крови 80
3.2.2. Анализ метилирования ДНК из CD4+ Т-лимфоцитов 85
Глава 4. Обсуждение результатов 92
Заключение 109
Выводы 111
Список литературы 113
