Введение
Глава 1. Обзор литературы 30
1.1. Теории биологии опухолей и лечение рака молочной железы: эволюция по спирали 30
1.2. Понятие о скрининге и скрининговом раке 38
1.3. Биологическая гетерогенность раннего РМЖ 44
1.4. Иммунобиология рака молочной железы: теории и перспективы 53
1.5. Пролиферация и апоптоз: прогностическое значение при раннем РМЖ 68
1.6. Роль экспрессии циклооксигеназы-2 в прогнозе раннего РМЖ 75
Глава 2. Материалы и методы 79
2.1. Дизайн исследования 79
2.2. Характеристика российских пациенток, включенных в популяционный этап исследования (анализ данных российского Регистра РМЖ) 81
2.3. Характеристика голландских пациенток, включенных в популяционный этап исследования
(анализ данных Национального Канцеррегистра Нидерландов) 88
2.4. Характеристика российских пациенток, получивших лечение в РОНЦ им. Н.Н. Блохина и Клинике РМАПО 90
2.5. Характеристика голландских пациенток, получивших лечение в LUMC 93
2.6. Характеристика лабораторного этапа исследования (анализа биологии опухолей) 97
2.7. Оценка результатов исследования и статическая обработка данных 105
Глава 3. Популяционный «портрет» РМЖ I стадии 107
3.1. Возрастные особенности российских и голландских женщин с РМЖ I стадии, включенных в национальные Регистры РМЖ 107
3.2. Анализ програ мм ранней диагностики в России и Нидерландах 109
3.3. Морфологические особенности РМЖ I стадии в популяции российских и голландских женщин 113
3.4. Особенности лечебной стратегии при РМЖ 1-стадии в России и Нидерландах 114
Глава 4. Когортный этап сравнения клинико-морфологических особенностей и вариантов лечения РМЖ I стадии (Анализ данных РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Клиники РМАПО и LUMC)... 120
4.1. Клинико-морфологическая характеристика РМЖ I стадии 120
4.2. Клиническая семиотика и предоперационная диагностика РМЖ I стадии (анализ данных РОНЦ и Клиники РМАПО) 122
4.3. Когортный анализ лечебной стратегии при РМЖ I стадии в национальных онкологических учреждениях 128
Глава 5. Эволюция локального и лекарственного лечения РМЖ I стадии и ее отдаленные результаты 133
5.1. Анализ российской когорты пациенток 133
5.2. Анализ голландской когорты больных 140
5.3. Изменение частоты рецидивов и смертей от РМЖ как результат эволюции лечения в когорте российских и голландских женщин 143
5.4. Улучшение отдаленной выживаемости российских женщин как результат эволюции лечения РМЖ I стадии 148
Глава 6. Прогностическое значение различных видов лечения (хирургического, лучевого и лекарственного) у российских больных с РМЖ I стадии 152
6.1. Прогностическая роль локального лечения 152
6.2. Прогностическая роль адъювантного лекарственного лечения при РМЖ I стадии 155
6.3. Прогностическая роль различных режимов адъювантной лекарственной терапии РМЖ I стадии 15
6.4. Подгрупповой анализ прогностического значения адъювантной химиотерапии при РМЖ I стадии 161
6.5. Подгрупповой анализ прогностического значения адъювантной эндокринотерапии при РМЖ I стадии 165
Глава 7. Гетерогенность РМЖ I стадии у российских женщин 171
7.1. Клиническое, биологическое и прогностическое значение размера опухоли Tla, Tib, Tic при раке молочной железы I стадии 171
7.2. Биологические подтипы РМЖ I стадии 177
Глава 8. Оценка риска рецидива и смерти при РМЖ I стадии: одно- и многофакторный регрессионный анализ российской когорты пациенток 185
8.1. Оценка риска рецидива при РМЖ I стадии 185
8.2. Оценка риска смерти при РМЖ I стадии 195
Глава 9. Иммунная гетерогенность РМЖ I стадии: биологическое, популяционное и прогностическое значение 202
9.1. Характеристика российских и голландских больных и опухолей, включенных в лабораторный этап исследования 202
9.2. Иммунный «портрет» РМЖ I стадии у российских и голландских больных 209
9.3. Иммунная характеристика основных биологических подтипов рака молочной железы I стадии 212
9.4. Прогностическое значение экспрессии маркеров генов гистосовместимости HLAI класса 218
9.5. Иммунная гетерогенность РМЖ I стадии 223
Глава 10. Биологическое и прогностическое значение экспрессии маркеров пролиферации, апоптоза и циклооксигеназы 232
10.1. Значение ядерной экспрессии р53 у российских и голландских больных сРМЖІ стадии 232
10.2. Взаимосвязь пролиферации и апоптоза при РМЖ I стадии 239 10.3. Пролиферация и апоптоз при различном иммунном профиле РМЖ 243
10.4. Значение экспрессии циклооксигеназы 2 типа при раннем РМЖ 246
10.5. Прогностическая значимость биологических маркеров для риска рецидива и смерти от РМЖ (многофакторный регрессионный анализ)... 253
Заключение 261
Выводы 296
Практические рекомендации 303
Список сокращений 306
Список литературы
