Введение
Глава 1 Обзор литературы 12
1.1 Системная красная волчанка: эпидемиология и патофизиологические основы классификации 12
1.1.1 Распространенность 12
1.1.2 Современные представления о патогенезе системной красной волчанки 14
1.2 Возрастные особенности системной красной волчанки у детей 18
1.2.1 Существующие клинико-патогенетические варианты 18
1.2.2 Основные проблемы диагностики системной красной волчанки у детей. Сеты классификационных критериев. Неполные варианты 21
1.2.3 Гепсидин в комплексе биомаркеров поражения почек 24
1.3 Современные основы формализованного описания течения системной красной волчанки 28
1.3.1 Индексы активности и критерии ремиссии 28
1.3.2 Индексы обострения 35
1.3.3 Индексы ответа на терапию 35
1.3.4 Индексы повреждения 36
1.4. Основы патогенетической терапии системной красной волчанки и исходы течения 37
1.4.1 Варианты стандартной терапии СКВ у детей 37
1.4.2 Варианты генно-инженерной терапии 43
Глава 2 Материалы и методы исследования 47
2.1 Оценка характеристик индивидуального сценария СКВ у детей и их влияние на исходы периода начальной терапии 47
2.1.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование 47
2.1.2 Структура информационной карты 50
2.1.3 Оценка органных вовлечений в структуре СКВ 51
2.1.4 Характеристики периода начальной терапии 55
2.1.5 Формализованные характеристики эффективности терапии 55
2.1.6 Квалификация обострения и ремиссии 56
2.2 Блокировка В-лимфоцитов в программах терапии СКВ у детей 57
2.2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование 57
2.2.2 Структура информационной карты 60
2.2.3 Оценка органных вовлечений в структуре СКВ 61
2.2.4 Характеристики сопутствующей терапии 62
2.2.5 Формализованные характеристики активности заболевания 62
2.2.6 Биохимические, гематологические и иммунологические характеристики активности заболевания 63
2.3 Оценка гепсидина как биомаркера поражения почек 63
при СКВ у детей 63
2.3.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование 63
2.3.2 Структура информационной карты для основной группы (больные СКВ) 65
2.3.3 Структура информационной карты для контрольной группы (больные с системным вариантом ювенильного ревматоидного артрита) 66
2.3.4 Определение уровня гепсидина в моче 66
2.4 Ведение баз данных и статистический анализ 67
Глава 3 Результаты исследований 69
3.1 Оценка характеристик индивидуального сценария СКВ у детей и их влияние на исходы периода начальной терапии 69
3.1.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование 69
3.1.2 Формализованные оценки активности заболевания 74
3.1.3 Связь характеристик и исходов периода начальной терапии 76
3.1.4 Структура органных повреждений у пациентов, включенных в исследование 88
3.1.5 Гепсидин как биомаркер поражения почек при СКВ 90
3.1.6 Регрессионное моделирование уровня СРБ как маркера активности системного заболевания 94
3.2 Оценка эффективности и безопасности блокировки В-лимфоцитов у детей с СКВ 100
3.3 Сравнительная эффективность различных подходов к стартовой терапии СКВ у детей (клинические случаи) 105
3.3.1 Клинический пример агрессивной стартовой терапии. 105
3.3.2 Клинический пример менее агрессивной стартовой терапии без использования циклофосфамида и пульс-терапии метилпреднизолоном. 107
3.3.3 Клинический пример стартовой терапии с использованием ритуксимаба. 109
3.3.4 Клинический случай СКВ, протекающий с поражением почек и высоким уровнем гепсидина в моче 110
Глава 4 Обсуждение результатов 113
Выводы 124
Практические рекомендации 126
Список используемых сокращений 128
Список литературы 133
