Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Введение 14
1.2. Метаболизм фенилаланина в норме 14
1.3. Компоненты фенилаланингидроксилазной системы 20
1.3.1. Фенилаланингидроксилаза .20
1.3.2. Кофактор фенилаланингидроксилазы – тетрагидробиоптерин 25
1.4. Метаболизм фенилаланина при патологических состояниях .30
1.4.1. Метаболизм фенилаланина при наследственных заболеваниях. Фенилкетонурия 30
1.4.2. Окислительный стресс у больных фенилкетонурией 33
1.4.3. Повреждения ДНК .35
1.4.4. Метаболизм нейромедиаторов .36
1.4.5. Синтез белка 37
1.4.6. Метаболизм липидов 39
1.4.7. Биоэнергетика .40
1.4.8. Гомеостаз кальция 41
1.4.9. Биохимические и фенотипические нарушения у гетерозиготных носителей ФКУ 42
1.4.10. Нарушения обмена фенилаланина и его дериватов при соматических заболеваниях 45
1.5. Заключение .50
Глава 2. Материалы и методы исследования .52
2.1. Обследуемые группы пациентов 52
2.1.1. Больные фенилкетонурией 52
2.1.2. Больные с синдромом Дауна 54
2.1.3. Больные вирусным гепатитом 54
2.1.4. Больные хроническим алкоголизмом 56
2.2. Методы исследования 57
2.2.1. Определение фенилаланина 57
2.2.2. Определение тирозина 58
2.2.3. Определение фенилпировиноградной кислоты 58
2.2.4. Определение пара-оксифенилпировиноградной кислоты .59
2.2.5. Определение гомогентизиновой кислоты 59
2.2.6. Определение катехоламинов (адреналин, норадреналин) 60
2.2.7. Определение серотонина 61
2.2.8. Определение активности фенилаланингидроксилазы 62
2.2.9. Выделение геномной ДНК 63
2.2.10. ПЦР-диагностика .64
2.2.11. Детекция продуктов ПЦР 65
2.2.12. Рестрикционный анализ 65
2.2.13. Аллельспецифическая дот-гибридизация 65
2.2.14. Секвенирование ДНК 67
2.2.15. Конструирование кДНКовой клонотеки 68
2.2.16. Статистический анализ .77
Глава 3. Результаты и их обсуждение 78
3.1. Выявление биохимических нарушений у больных фенилкетонурией и членов их семей 78
3.2. Фенотипическое проявление мутантного гена у гетерозиготных носителей ФКУ 87
3.3. Выявление молекулярно-генетических нарушений у больных фенилкетонурией и членов их семей .88
3.4. Разработка новых методов ПЦР-диагностики мутаций 90
3.5. Выявление нарушений обмена фенилаланина и тирозина при болезни Дауна .91
3.6. Выявление нарушений обмена фенилаланина и тирозина при вирусных гепатитах 98
3.7. Выявление биохимических и молекулярно-генетических нарушений фенилаланингидроксилазной системы у больных хроническим алкоголизмом .118
Заключение 125
Выводы 128
Список сокращений 129
Список литературы 131
