Введение
1. Литературный обзор 9
1.1 Краткая характеристика болезни Паркинсона 9
1.1.1 Эпидемиология болезни Паркинсона 9
1.1.2 Клинические признаки и нейропатологические изменения при болезни Паркинсона 10
1.2 Генетические факторы, вовлеченные в патогенез болезни Паркинсона 16
1.2.1 Гены аутосомно-доминантной формы болезни Паркинсона 18
1.2.2 Гены аутосомно-рецессивной формы болезни Паркинсона 23
1.2.3 Между семейной и спорадической формами болезни Паркинсона 26
1.2.4 Генетические факторы, принимающие участие в развитии спорадической формы болезни Паркинсона 28
1.2.5 Роль микроРНК в патогенезе болезни Паркинсона 29
1.2.6 Современное представление о молекулярно-генетических механизмах болезни Паркинсона 34
1.3 Различные модели болезни Паркинсона 38
1.3.1 Генетические модели болезни Паркинсона 38
1.3.2 Нейротоксические модели болезни Паркинсона 39
1.4 Анализ изменения транскриптома при болезни Паркинсона 48
2. Методы 54
2.1 Моделирование досимптомной и ранней симптомной стадий болезни Паркинсона с использованием МФТП 54
2.2. Характеристика анализируемых выборок 54
2.3 Выделение РНК из тканей 55
2.4 Полнотранскриптомный анализ тканей мозга мышей с токсической моделью болезни Паркинсона
2.5 Анализ экспрессии отдельных генов-кандидатов 56
2.6 Анализ уровней микроРНК в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона 58
2.7 Статистическая обработка результатов 59
3. Результаты и обсуждение 60
3.1 Транскриптомный анализ тканей мышей с МФТП индуцированной моделью досимптомной и ранней симптомной
стадий болезни Паркинсона 60
3.1.1 Полнотранскриптомный анализ тканей мозга мышей с МФТП-индуцированной моделью досимптомной и ранней симптомной стадий болезни Паркинсона 61
3.1.2 Анализ изменения экспрессии отдельных генов в тканях мышей с МФТП-индуцированной моделью досимптомной и ранней симптомной стадий болезни Паркинсона 66
3.2 Анализ периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона 72
3.2.1 Исследуемые группы пациентов 72
3.2.2 Анализ изменения экспрессии отдельных генов в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона, находящихся на ранних стадиях заболевания 73
3.2.3 Анализ изменения экспрессии микроРНК в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона, находящихся на ранних стадиях заболевания 79
Заключение 83
Выводы 86
Список сокращений 88
Список литературы
