Введение
I. Фармакологические подходы к терапии ибс: со временные взгляды и перспективы 15
1.1 Фармакологическая характеристика современных групп антиангинальных (антиишемических) лекарственных средств 16
1.2 Фармакология брадикардических и некоторых «новых» антиангинальных лекарственных средств 28
1.3 Перспективные био- и генофармакологические подходы к созданию эффективных антиишемических лекарственных средств. Митохондриальные структуры – ключевые мишени в кардиофармакологии 33
1.4 Антиишемические эффекты антиаритмических лекарственных средств. Стереофармакология 40
II. Материал и методы исследования 43
2.1 Используемые в работе соединения, вещества, лекарственные препараты 43
2.2 Лабораторные животные, биологический материал и условия содержания 45
2.3 Экспериментальные подходы к изучению антиишемиче-ского действия вещества ЛХТ-Н102 46
2.4 Методы регистрации антигипоксической активности 49
2.5 Инвазивные и неинвазивные методы контроля гемодина-мических эффектов 51
2.6 Используемые в работе модели транзиторных и импульс ных коронарогенных нарушений ритма сердца 52
2.7 Метод парной учащающей стимуляции для регистрации кардиофизиологических функций in vivo в условиях острой ишемии миокарда 54
2.8 Метод исследования свободнорадикальной липоперокси-дации в ишемизированном сердце крысы 59
2.9 Способ определения парциального напряжения кислорода, углекислого газа и рН в крови коронарного венозного синуса кошек при острой ишемии 60
2.10 Методы статистического обработки и математического анализа полученных в работе результатов 61
III. Исследование антиишемической активности l глутаминового производного рацемата 4 нитро-n-[1-фенил-5-(диэтиламино) пентил] бен замида 63
3.1 Изучение влияния L-глутаминового производного рацемата 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтиламино)пентил] бенза-мида на объем ишемического и некробиотического поражения миокарда крыс с эксприментальным инфарктом миокарда 65
3.2 Фармакологические эффекты L-глутаминового производного нибентана на модели катехоламиновых микронекрозов у мышей 72
IV. Изучение антигипоксической активности l глутаминового производного нибентана 76
4.1 Изучение фармакологического действия L-глутаминового производного рацемата 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтил амино)пентил] бензамида на модели гипоксического по
вреждения у мышей 76
4.2 Влияние L-глутаминового производного рацемата 4 нитро-N-[1-фенил-5-(диэтил-амино)пентил] бензамида на процессы липопероксидации в миокарде сердца крыс с острой ишемией миокарда 80
4.3 Изучение влияния производного рацемата 4-нитро-N-[1 фенил-5-(диэтил-амино)пентил] бензамида на некоторые
показатели коронарной венозной крови кошек.. 83
V. Гемодинамические эффекты l-глутаминового производного рацемата 4-Нитро-N-[1-ФЕНИЛ-5 (Диэтиламино) пентил] бензамида при модели ровании острой ишемии миокарда у крыс 87
5.1 Изучение влияния L-глутаминового производного рацемата 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтиламино)пентил] бенза-мида на системную гемодинамику крыс 87
5.2 Исследование инотропных эффектов L-глутаминового производного рацемата 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтиламино)пентил] бензамида на модели изолированного сердца по Лангендорфу 92
VI. Фармакологическая активность l-глутами нового производного рацемата 4-НИТРО-N-[1-ФЕ НИЛ-5-(диэтиламино) пентил] бензамида в условиях формирования ишемически обусловленных нарушений ритма сердечной деятельности 96
6.1 Антиаритмическая активность L-глутаминового производного рацемата 4-нитро-N-[1-фенил-5-(диэтиламино) пентил] бензамида на модели транзиторных ишемиче-ских аритмий у крыс 97
6.2 Исследование антиаритмической активности L-глутаминового производного рацемата 4-нитро-N-[1-4
фенил-5-(диэтиламино)пентил] бензамида при электрической стимуляции ишемизированного сердца крыс 101
VII. Исследование влияния l-глутаминового производного рацемата 4-нитро-n-[1-фенил-5-(диэтил-амино) пентил]бензамида на электрофизиоло-гическические параметры сердца при его ише-мическом повреждении 105
Заключение 112
Перспективы дальнейшего развития темы 123
Выводы 125
Практические рекомендации 127
Библиографический список
