Введение
ГЛАВА 1: Обзор литературы .10
1.1 Эпигенетическая регуляция генома .10
1.1.1 Метилирование ДНК 11
1.1.2 Метил-ДНК связывающие белки 16
1.1.3 Роль эпигенетики и метил-ДНК связывающих белков в нервной системе
1.2 Участие метил-ДНК связывающих белков в воспалении .22
1.3 Изучение воспалительных процессов кишечника .25
1.4 BTB/BOZ-семейство белков .26
1.5 Строение метил-ДНК-связывающего белка Каизо .27
1.6 Роль белка Каизо у позвоночных животных .29
1.7 Белок Каизо как регулятор транскрипции 32
ГЛАВА 2: Материалы и методы .36
2.1 Экспериментальные животные 36
2.2. Генотипирование мышей
2.3 Гистологическое исследование 38
2.4 Иммуногистохимическое окрашивание 39
2.5 Получение и иммуногистохимическое окрашивание тотального препарата семенных канальцев 40
2.6 Иммуноблоттинг 42
2.7 Магнитно-резонансная томография 43
2.8 Исследование поведения животных в стандартных тестах
2.10 Индукция острого воспалительного процесса с использованием декстран сульфата натрия .49
2.11 Определение уровня экспрессии генов 50
2.12 Выявление апоптоза с использованием метода TUNEL 53
2.13 Статистическая обработка .53
Глава 3: Результаты .55
3.1 Исследование локализации белка Каизо в органах мыши 55
3.1.1. Анализ локализации белка Каизо в эпителиальных тканях .55
3.1.2 Анализ локализации белка Каизо в тканях глаза 59
3.1.3. Анализ локализации белка Каизо в органах кроветворения и иммуногенеза .60
3.1.4. Анализ локализации белка Каизо в репродуктивных органах самцов .61
3.1.5. Анализ локализации белка Каизо в структурах мозга
3.2 Морфологические особенности мозга мышей с нокаутом гена Каизо 68
3.3 Поведенческое фенотипирование мышей с нокаутом гена Каизо .70
3.3.1 Тревожность, двигательная и исследовательская активность .70
3.3.2. Депрессивноподобное поведение 75
3.3.3. Реакция рефлекторного вздрагивания и её престимульное торможение 76
3.3.4. Пространственная память и обучаемость 77
3.6. Влияние нокаута гена Каизо на развитие острого колита, вызванного декстран сульфатом натрия 78
Обсуждение .87
Заключение 90
Выводы .91
Список публикаций по теме диссертации 93
Список литературы
