Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Математическая тревожность как сложный многофакторный феномен 17
1.2. Взаимосвязь математической тревожности с успешностью в математических дисциплинах 19
1.3. Взаимосвязь рабочей памяти с математической тревожностью 22
1.4. Нейробиологические предпосылки формирования математической тревожности 27
1.4.1. Нейробиологические эндофенотипы математической тревожности 27
1.4.2. Роль нейромедиаторных систем в формировании математической тревожности 28
1.5. Роль средовых факторов в развитии математической тревожности 32
1.6. Роль генетических факторов в развитии МТ 41
1.6.1. Гены нейромедиаторных систем мозга 41
1.6.2. Гены, участвующие в формировании рабочей памяти 42
1.6.3. Гены, вовлеченные в синаптическую пластичность 45
1.6.4. Полногеномный анализ ассоциаций с вариациями в уровне МТ и когнитивных способностей 48
1.6.5. Ген-средовые взаимодействия, обуславливающие вариации в уровне МТ 50
1.7. Межиндивидуальные различия в длине теломер как предикторы различий в уровне математической тревожности 52
Глава 2. Материалы и методы исследования 55
2.1. Материалы исследования 55
2.2. Методы исследования 56
2.2.1. Выделение геномной ДНК из периферической крови 56
2.2.2. Выделение геномной ДНК из буккального эпителия 57
2.2.3. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 58
2.2.4. Рестрикционный анализ 59
2.2.5. Метод электрофореза 59
2.2.6. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени с флуоресцентной меткой 60
2.2.7. Определение длины теломерных повторов методом количественного анализа ПЦР в реальном времени 61
2.2.8. Оценка психологических параметров 63
2.2.9. Оценка роли генетических и средовых факторов. Близнецовый метод 65
2.2.10. Метод регистрации электрической активности головного мозга (ЭЭГ) 69
2.2.11. Анализ связывания мкРНК с мРНК гена-мишени in silico 69
2.2.12. Статистическая обработка полученных результатов 70
2.2.13. Анализ количественных переменных их модификация 73
Глава 3. Результаты и обсуждение 76
3.1. Ассоциация социо-демографических параметровс математической тревожностью 76
3.2. Исследование корреляции математической тревожности с когнитивными параметрами и общей тревожностью 80
3.3. Оценка вклада генетических и средовых факторов в фенотипическую изменчивость уровня математической тревожности. Результаты близнецового анализа 84
3.4. Приоритизация генов, ассоциированных с когнитивными функциями мозга 85
3.5. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов нейромедиаторных систем головного мозга с фенотипическими вариациями МТ 87
3.5.1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs4680 гена катехол-о-метилтрансферазы (COMT) c фенотипическими вариациями МТ 87
3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs6277 и rs2283265 гена рецептора D2 дофамина (DRD2) c фенотипическими вариациями МТ 90
3.6. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов, вовлеченных в регуляцию рабочей памяти, с фенотипическими вариациями МТ 95
3.6.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs2619522 и rs1018381 в гене дисбиндин-связывающего белка 1 типа (DTNBP1) c фенотипическими вариациями МТ 95
3.6.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs3864004 и rs2953 гена -катенина 1 (CTNNB1) c фенотипическими вариациями МТ 101
3.6.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2832407 гена ионотропного каинатного рецептора глутамата (GRIK1) c фенотипическими вариациями МТ 107
3.7. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов, вовлеченных в регуляцию синаптической пластичности, с фенотипическими вариациями МТ 110
3.7.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs6265 и rs56164415 гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) c фенотипическими вариациями МТ 110
3.7.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs1387923 гена тирозинкиназного рецептора (NTRK2) c фенотипическими вариациями МТ 114
3.7.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs1045881 и rs4971648 гена нейрексина 1 (NRXN1) c фенотипическими вариациями МТ 117
3.7.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs7825588, rs35753505 и rs6994992 гена нейрегулина 1 (NRG1) c фенотипическими вариациями МТ 122
3.7.5. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs2710102, rs2530310 и rs10251794 гена контактин-ассоциированно-подобного белка-2 (CNTNAP2) c фенотипическими вариациями МТ 127
3.7.6. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2234911 гена, ассоциированного с активностью регуляции цитоскелета (ARC), c фенотипическими вариациями МТ 131
3.7.7. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs1051312 и rs363050 гена синаптосомально-ассоциированного белка (SNAP25) c фенотипическими вариациями МТ 136
3.7.8. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs35349697 гена CREB1 с фенотипическими вариациями МТ 144
3.8. Анализ межгенных взаимодействий 147
3.9. Анализ ассоциаций относительной длины теломер c фенотипическими вариациями уровня МТ 151
3.10. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов-кандидатов математической тревожности с показателями электрической активности головного мозга 154
Заключение 162
Выводы 169
Список литературы 171
Приложения .208
