Введение
Глава 1 .Обзор литературы 11
1.1. Введение 11
1.2. Иммунопатогенетическое обоснование современных подходов к терапии ревматоидного артрита 11
1.3. Дендритные клетки в иммунном ответе и поддержании толерантности 17
1.3.1. Гетерогенность дендритных клеток 17
1.3.2. Роль дендритных клеток в стимуляции иммунного ответа 18
1.3.3. Дендритные клетки и индукция иммунологической толерантности 19
1.3.4. Генерация толерогенных дендритных клеток in vitro 21
1.3.5. Характеристика дендритных клеток, генерируемых в присутствии дексаметазона 24
1.3.6. Особенности дендритных клеток, дифференцированных из моноцитов в присутствии интерферона-а 26
1.4. Дендритные клетки в патогенезе ревматоидного артрита 29
1.4.1. Роль дендритных клеток в развитии и прогрессии ревматоидного артрита 29
1.4.2. Синовиальные дендритные клетки у больных ревматоидным артритом 30
1.4.3. Характеристика дендритных клеток периферической крови и дендритных клеток моноцитарного происхождения у больных ревматоидным артритом 33
1.5. Дендритные клетки в качестве новой терапевтической мишени при ревматоидном артрите 34
1.5.1. Влияние медикаментозной терапии на дендритные клетки при аутоиммунной патологии 34
1.5.2. Характеристика толерогенных дендритных клеток у больных ревматоидным артритом 36
1.5.3. Терапевтический потенциал толерогенных дендритных клеток при ревматоидном артрите .38
Глава 2. Материалы и методы 41
Глава 3. Результаты собственных исследований 49
3.1. Влияние дексаметазона на дифференцировку моноцитов в дендритные клетки у здоровых доноров 49
3.2. Сравнительная характеристика дексаметазон-модифицированных дендритных клеток, генерируемых из моноцитов в присутствии IFN- и IL-4 58
3.3. Характеристика интерферон--индуцированных дендритных клеток больных ревматоидным артритом и исследование влияния дексаметазона на созревание и функции интерферон--индуцированных дендритных клеток пациентов 68
3.4. Исследование влияния и механизмов толерогенного действия дексаметазон модифицированных интерферон--индуцированных дендритных клеток больных ревматоидным артритом на функции аутологичных Т-клеток в культуре in vitro .80
3.5 Исследование влияния пульс-терапии глюкортикоидами на фенотип и функции интерферон--индуцированных дендритных клеток и структуру циркулирующих моноцитов у больных ревматоидным артритом 89
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 103
Заключение .114
Выводы 116
Список сокращений .118
Список литературы .120
