Введение
Глава 1. Патогенетические аспекты развития остеоартрозов и развития осложнений при эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей (обзор литературы) 16
1.1. Распространенность остеоартрозов 16
1.2. Современные аспекты патогенеза деформирующего остеоартроза 18
1.3. Воспаление и его роль в формировании остеоартрозов 18
1.3.1. Роль окислительного стресса при деформирующих остеоартрозах 21
1.3.2. Защитный механизм клеток от окислительного стресса 26
1.3.3. Роль оксида азота в формировании эндотелиальной дисфункции 28
1.3.4. СРБ как неспецифический маркер воспаления при деформирующих остеоартрозах 30
2. Значение дисфункции эндотелия в формировании остеоартрозов 33
2.1. Эндотелин-1 как показатель эндотелиальной дисфункции при деформирующих остеоартрозах 36
2.2. Факторы роста в формировании деформирующих остеоартрозов 38
3. Функциональное состояние системы гемостаза при остеоартрозах 40
4. Современные лабораторные методы диагностики возможных осложнений при деформирующих остеоартрозах 47
4.1 Полиморфизм -455G А гена фибриногена (FGB) 48
4.2. Полиморфизм 20210G A гена протромбина (F2) 49
4.3. Полиморфизм 1691G А гена V фактора свертывания крови (F5) 50
4.4. Полиморфизм -675 5G 4G гена ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1, SERPINE1) 53
4.5. Полиморфизм 807С T гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2) 56
4.6. Полиморфизм 1565Т С гена тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGВ3) 57
4.7. Значение полиморфизмов для прогнозирования предрасположенности к тромбозам 58
5. Антикоагулянтная терапия у больных с тотальным эндопротезированием крупных суставов нижних конечностей 60
Глава 2. Материалы и методы 63
2.1. Общая характеристика обследованных больных 63
2.2 Методы исследования 66
2.2.1 Лабораторные методы исследования 66
2.2.2 Статистические методы обработки данных 71
Глава 3.Собственные исследования 74
3.1. Динамика показателей системы плазменного гемостаза у больных деформирующими остеоартрозами 75
3.2. Динамика биохимических показателей больных деформирующими остеоартрозами 80
3.3. Динамика показателей оксидативного стресса и воспаления у больных с деформирующими остеоартрозами 82
3.3.1. Динамика показателей оксидативного стресса в сыворотке крови 83
3.3.2. Динамика концентрации СРБ в сыворотке крови 84
3.4. Динамика концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови у больных с деформирующими остеоартрозами 86
3.5. Динамика концентрации фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови у больных с деформирующими остеоартрозами 87
Глава 4. Оценка диагностической значимости клеточно-молекулярных маркеров при обследовании больных с деформирующими остеоартрозами 89
4.1. Оценка диагностической значимости показателей воспаления и оксидативного стресса у больных с деформирующими остеоартрозами 89
4.2. Оценка диагностической значимости эндотелина-1 в сыворотке крови у больных с деформирующими остеоартрозами 93
4.3. Оценка диагностической значимости фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови у больных с деформирующими остеоартрозами 95
Глава 5. Распределение аллельных вариантов генов системы свертывания крови у пациентов с деформирующими остеоартрозами 98
5.1. Отбор и распределение пациентов в группы для проведения генетического исследования генов по профилю «Плазмо-скрин. Плазменные факторы системы свертывания крови» на основании данных VEGF-A 99
5.2. Результат генетического исследования больных с деформирующими остеоартрозами 101
5.3. Ассоциированность уровня продукции С-реактивного белка с полиморфизмом анализируемых генов у пациентов с деформирующими остеоартрозами 106
Глава 6. Практическое применение в клинической лабораторной диагностике VEGF-A и СРБ в качестве предиктора и критерия прогноза поражения сосудистого русла при деформирующих остеоартрозах 108
6.1. Практическое применение алгоритма для определения риска возникновения тромбоэмболических осложнений при деформирующих остеоартрозах 108
Заключение 114
Выводы 117
Список сокращений 120
Список литературы 123
Приложение 148
