Введение
ГЛАВА 1. Современные представления о феноменах ишемического пре- и посткондиционирования головного мозга (обзор литературы) 22
1.1.1 Сигнальные пути ишемического прекондиционирования головного мозга. 27
головного мозга 33
1.1.3 Кумулятивные повреждающие эффекты повторных эпизодов ишемического
1.2 Ишемическое посткондиционирования головного мозга 47
головного мозга 51
головного мозга 54
1.3 Влияние ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга на программируемую клеточную гибель нейронов 56
1.4 Влияние ишемического прекондиционирования и посткондиционирования на активность ферментов энергетического метаболизма нейронов 61
1.5 Воспаление и феномены ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга 64
1.6 Ишемическое прекондиционирование и посткондиционирование головного мозга в клинической практике 67
1.7 Экспериментальные модели ишемического-реперфузионного повреждения головного мозга у грызунов
1.7.1 Модели фокальной ишемии головного мозга 70
1.7.2 Модели глобальной ишемии головного мозга 74
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 86
2.1 Объекты экспериментального исследования (лабораторные животные) 86
2.2 Экспериментальные модели ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга
2.2.2 Моделирование фокальной ишемии головного мозга у крыс 88
2.2.3 Моделирование хронической церебральной гипоперфузии у крыс
2.3 Методика воспроизведения ишемического прекондиционирования и посткондиционирования головного мозга головного мозга 91
2.5 Оценка неврологического дефицита 92
2.6 Учет летальности животных 93
2.7 Методика морфологического и морфометрического анализа 94
2.8 Методика иммуногистохимической детекции белка Вс1-2 96
2.9 Методика гистохимического исследования внутриклеточной активности
2.10 Оценка функциональной активности компонента СЗ системы комплемента в сыворотке крови крыс 99
2.11 Методы статистического анализа 100
ГЛАВА 3. Разработка экспериментальной модели полной глобальной ишемии-реперфузии головного мозга у крыс 101
3.1 Моделирование полной глобальной ишемий-реперфузии головного мозга.. 101 у крыс 101
3.2 Валидация разработанной модели полной глобальной ишемии-реперфузии головного мозга у крыс
3.2.1 Результаты экспериментов, свидетельствующих о возникновении ишемии головного мозга при использовании разработанной модели 106
3.2.2 Гистологический анализ повреждения головного мозга при моделировании полной глобальной ишемии-реперфузии разработанным способом 109
ГЛАВА 4. Эффекты и механизмы ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии головного мозга 113
4.1 Эффекты ишемического посткондиционирования при глобальной ишемии реперфузии головного мозга 113
4.1.1 Протоколы экспериментов по изучению эффектов ишемического посткондиционирования при глобальной ишемии-реперфузии головного мозга у
крыс и монгольских песчанок 113
4.1.1.1 Ишемическое посткондиционирование при глобальной ишемии реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок 113
ишемии-реперфузии головного мозгау крыс 115
4.1.2 Влияние ишемического посткондиционирования на неврологический
дефицит и летальность при глобальной ишемии-реперфузии головного мозга у
крыс и монгольских песчанок 116 4.1.3 Морфофункциональные изменения структур головного мозга при
применении ишемического посткондиционирования 120
4.1.3.1 Морфологические изменения структур головного мозга при применении ишемического посткондиционирования 120
при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок 120 4.1.3.1.2 Влияние ишемического посткондиционирования на изменения нейронов ишемии-реперфузии головного мозгау крыс 126
4.1.3.2 Активность окислительно-восстановительных ферментов в нейронах головного мозга при применении ишемического посткондиционирования 134
4.1.3.2.1 Активность лактатдегидрогеназы при применении ишемического посткондиционирования 135
4.1.3.2.1.1. Влияние ишемического посткондиционирования на активность лактатдегидрогеназы в нейронах коры при полной глобальной ишемии
4.1.3.2.1.2 Влияние ишемического посткондиционирования на активность
лактатдегидрогеназы в нейронах коры и гиппокампа при глобальной ишемии реперфузии переднего мозгау монгольских песчанок 138
4.1.3.2.2 Активность сукцинатдегидрогеназы при применении ишемического
посткондиционирования 149
4.1.3.2.2.1 Влияние ишемического посткондиционирования на активность сукцинатдегидрогеназы в нейронах коры при полной глобальной ишемии 4.1.3.2.2.2 Влияние ишемического посткондиционирования на активность сукцинатдегидрогеназы в нейронах коры и гиппокампа при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозгау монгольских песчанок 152
4.1.3.3 Уровень экспрессии белка Вс1-2 в нейронах головного мозга при
применении ишемического посткондиционирования 162
4.1.3.3.1 Влияние ишемического посткондиционирования на уровень экспрессии белка Вс1-2 в нейронах коры и гиппокампа при полной глобальной ишемии 4.1.3.3.2 Влияние ишемического посткондиционирования на уровень экспрессии белка Вс1-2 в нейронах коры и гиппокампа при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозгау монгольских песчанок 170
4.1.4 Влияние ишемического посткондиционирования на функциональную
активность компонента СЗ системы комплемента при полной глобальной
ишемии-реперфузии головного мозгау крыс 185 4.2 Эффект ишемического посткондиционирования при фокальной ишемии
головного мозга у крыс 189
4.2.1. Протокол эксперимента по изучению эффектов ишемического
посткондиционирования при фокальной ишемии головного мозга у крыс 189
4.2.2 Влияние ишемического посткондиционирования на размер инфаркта в зависимости от анатомического варианта строения корковой ветви средней
4.3 Эффект ишемического посткондиционирования при продолжительной
глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок 197
4.3.1 Протокол эксперимента по изучению различных вариантов ишемического посткондиционирования при продолжительной глобальной ишемии-реперфузии переднего мозгау монгольских песчанок 197
4.3.2 Влияние вариантов ишемического посткондиционирования при 4.4 Роль АМРА-рецепторов в обеспечении эффектов ишемического посткондиционирования головного мозга 205
4.4.1 Протокол эксперимента по изучению роли АМРА-рецепторов в механизмах головного мозга 206
4.4.2 АМРА-рецепторы в механизмах нейропротективного эффекта ишемического посткондиционирования 208
ГЛАВА 5 ЭФФекты ишемического прекондиционирования при ишемии-реперфузии головного мозга 218
5.1 Протоколы экспериментов по изучению эффектов ишемического
5.1.1 Ишемическое прекондиционирование при хронической церебральной гипоперфузии у крыс 218
5.1.2 Ишемическое прекондиционирование при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозгау монгольских песчанок 220
5.2 Влияние различных вариантов ишемического прекондиционирования на
неврологический дефицит и летальность при ишемии-реперфузии головного мозга 221
5.2.1 Эффекты раннего и позднего ишемического прекондиционирования в острой фазе хронической церебральной гипоперфузии у крыс 221
5.2.2 Эффекты раннего и позднего ишемического прекондиционирования при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок 224
5.3 Морфологические изменения структур головного мозга при применении 5.3.1 Влияние ишемического прекондиционирования на изменения нейронов коры головного мозга и гиппокампа
в острой фазе хронической церебральной гипоперфузии у крыс 226
5.3.2 Влияние ишемического прекондиционирования
на изменения нейронов коры головного мозга и гиппокампа
при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок 230
ГЛАВА 6. Совместное применение ире- и посткондиционирования и нейропротектора цитиколина при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга 236
6.1 Совместное применение ишемического посткондиционирования и цитиколина при ишемии-реперфузии головного мозга 237
6.1.1 Протоколы экспериментов по изучению эффектов совместного применения ишемического посткондиционирования и цитиколина при ишемии-реперфузии головного мозга 237
6.1.1.1 Совместное применение ишемического посткондиционирования и цитиколина при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок 237
6.1.1.2 Совместное применение ишемического посткондиционирования и цитиколина при полной глобальной ишемии-реперфузии головного мозга у крыс 239
6.1.2 Эффекты совместного применения ишемического посткондиционирования и цитиколина на различных экспериментальных моделях ишемии-реперфузии головного мозга 241
6.2 Совместное применение ишемического прекондиционирования и цитиколина при ишемии-реперфузии головного мозга 252
6.2.1 Протоколы экспериментов по изучению эффектов совместного применения ишемического прекондиционирования и цитиколина при ишемии-реперфузии головного мозга 252
6.2.1.1 Совместное применение ишемического прекондиционирования
6.2.1.2 Совместное применение ишемического прекондиционирования и цитиколина при глобальной ишемии-реперфузии переднего мозга
6.2.2 Эффекты совместного применения ишемического прекондиционирования и цитиколина на различных экспериментальных моделях ишемии-реперфузии головного мозга 255
Заключение
