Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Локализация и основные функции ABCB1-белка 15
1.2. Структура ABCB1-белка 18
1.3. Субстратная специфичность ABCB1-белка 20
1.4. Модуляторы функционирования ABCB1-белка 21
1.5. Прогноз принадлежности лекарственных веществ к субстратам ABCB1-белка и модуляторам его функционирования 29
1.6. Фексофенадин как маркер функциональной активности ABCB1-белка 31
1.7. Трансляционные исследования в современной медицинской науке 33
1.8. Афобазол как потенциальный субстрат и модулятор функционирования ABCB1-белка 36
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Объект экспериментальных и клинических наблюдений 43
2.2. Фармакокинетические методы исследования 43
2.2.1. Методика количественного определения фексофенадина в плазме крови кроликов 43
2.2.2. Методика количественного определения фексофенадина в плазме крови людей 46
2.2.3. Расчет фармакокинетических параметров фексофенадина 47
2.3. Иммуногистохимические методы исследования 47
2.4. Стандартизация методики анализа принадлежности лекарственных веществ к модуляторам активности ABCB1-белка 48
2.5. Оценка влияния афобазола на функциональную активность и относительное количество ABCB1-белка на мембранах клеток в эксперименте 51
2.6. Оценка влияния афобазола на функционирование ABCB1-белка в клинике 53
2.6.1. Методика генотипирования добровольцев 55
2.7. Математико-статистические методы исследования 55
Глава 3. Результаты исследования 58
3.1. Стандартизация и апробация методики анализа принадлежности лекарственных веществ к модуляторам функционирования ABCB1-белка in vivo 58
3.2. Влияние курсового назначения афобазола на функциональную активность и относительное количество ABCB1-белка на мембранах клеток в эксперименте 69
3.3. Оценка влияния афобазола на функциональную активность ABCB1-белка в клинике 74
3.3.1. Модификация методики количественного анализа фексофенадина в плазме крови добровольцев 74
3.3.2. Влияние курсового назначения афобазола на функциональную активность ABCB1-белка в клинике 78
3.4. Оценка трансляционности для клиники используемых тест-системы и метода оценки принадлежности лекарственных веществ к модуляторам активности ABCB1-белка 83
Глава 4. Заключение 85
Выводы 104
Список литературы 105
Благодарности 126
