Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1 Патогенез атеросклероза. Роль липопротеинов 14
1.1.1 Факторы риска развития атеросклероза 14
1.1.2 Роль липопротеинов
1.1.2.1 Липопротеины низкой плотности 16
1.1.2.2 Липопротеины высокой плотности 17
1.1.3 Обратный транспорт холестерина 19
1.2 ABCA1 транспортер 21
1.2.1 Болезнь острова Танжер 23
1.2.2 Варианты гена АВСА1 24
1.2.3 Функции ABCA1 транспортера 27
1.2.4 Роль ABCA1 транспортера в макрофагах 28
1.2.5 ABCG1 транспортер 29
1.2.6 Индукция транскрипции гена АВСА1 30
1.2.7 Пути деградации белка АВСА
1.3 Роль колониестимулирующего фактора макрофагов М-CSF 35
1.4 Матричная металлопротеиназа-9 36
1.5 Ядерные рецепторы 38
1.5.1 Семейство PPAR 39
1.5.1.1 Формы PPAR 39
1.5.1.2 PPAR 40
1.5.1.3 Роль PPAR в макрофагах з
1.5.2 Семейство LXR 43
1.5.2.1 Формы LXR 43
1.5.2.2 Регуляция экспрессии LXR 44
1.5.2.3 Роль LXR в макрофагах 45
1.5.2.4 Антиатерогенные и противоспалительные эффекты LXR 45
ГЛАВА 2. Материалы и методы 48
2.1 Характеристика обследованных групп 48
2.2 Выделение ДНК из периферической крови человека 51
2.3 Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ
2.3.1 Идентификация варианта R219К гена АВСА1 53
2.3.2 Идентификация варианта (-17)G С гена АВСА1 54
2.3.3 Идентификация варианта 319ins G гена АВСА
2.3 Выделение фракции моноцитов периферической крови 57
2.4 Оценка уровня мРНК генов АВСА1, LXRa, LXRJ], PPARy и ММР-9 57
2.5 Измерение уровня белка АВСА1 62
2.6 Статистическая обработка данных 63
ГЛАВА 3 Результаты и обсуждение 65
3.2 Анализ вклада вариантов гена АВСА1 (R219K, 319ins G, (-17)G C) в развитие атеросклероза 69
3.2 Уровень мРНК гена АВСА1 в макрофагах, активированных М-CSF исследуемых групп 72
3.3 Измерение уровня белка ABCА1 в макрофагах, активированных М-CSF 75 3.4 Уровень мРНК гена ММР-9 в макрофагах, активированных М-CSF в исследуемых группах 79
3.5 Уровень мРНК генов ядерных рецепторов LXRa, LXRfi,PPARy в макрофагах, активированных М-CSF 83
3.6 Корреляция между содержанием липидов в плазме крови и уровнем мРНК АВСА1, LXRa, LXRfi, PPARy, ММР-9 и уровнем белка АВСА1 90
Выводы 93
Список литературы 94
