Введение
Глава 1. Обзор литературы. 12
Глава 2. Материалы и методы. 30
2.1.Модель церебральной ишемии 37
2.2.Методы регистрации скорости мозгового кровотока и оценки вазодилатирующей функции эндотелия сосудов 37
2.3. Методы оценки атнитромботической функции эндотелия 38
2.4.Методы оценки противовоспалительной функции эндотелия сосудов. 42
2.5.Методы оценки антиоксидантной и антирадикальной активности 42
2.6.Методы оценки церебропротекторной активности 45
2.7. Методы иммуноферментных исследований 46
2.8.Методы статистической обработки результатов эксперимента 47
Глава 3. Влияние исследуемых соединений на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов и агрегационную активность тромбоцитов в условиях фокальной ишемии головного мозга (фармакологический скрининг) 48
3.1.Влияние исследуемых соединений и препаратов сравнения на вазодилатирующую функцию сосудистого эндотелия в условиях фокальной церебральной ишемии. 48
3.2.Влияние исследуемых соединений и препаратов сравнения на агрегационную активность тромбоцитов в условиях фокальной церебральной ишемии 56
Заключение 60
Глава 4. Изучение зависимости «доза-эффект» соединения 4-гидрокси-3,5 – ди-трет-бутилкоричная кислота 63
4.1.Оценка влияния различных доз 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на состояние вазодилатирующей функции эндотелия сосудов в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс 63
4.2.Оценка влияния различных доз 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на агрегационную активность тромбоцитов при АДФ стимулированной агрегации в условиях фокальной церебральной ишемии 65
4.3. Оценка влияния различных доз 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на концентрацию С-реактивного белка в условиях фокальной церебральной ишемии 66
Заключение 67
Глава 5. Влияние 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на стабильность работы NO-синтазной системы и показатели периферического сосудистого сопротивления и эластичности сосудов у крыс на фоне фокальной ишемии головного мозга 69
Заключение 72
Глава 6. Влияние 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на антитромботическую функцию сосудистого эндотелия в условиях фокальной церебральной ишемии 74
6.1 Сравнительная оценка влияния 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на агрегационную активность тромбоцитов на различных моделях агрегации у крыс в условиях фокальной церебральной ишемии 74
6.2 Влияние 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на некоторые параметры плазменного гемостаза, активность противосвертывающих систем и уровень фактора фон Виллебранда в условиях фокальной церебральной ишемии 80
6.3 Влияние 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на скорость образования тромба и продолжительность свертывания крови крыс в условиях фокальной церебральной ишемии 84
6.4. Изучение влияния 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на плазменную концентрацию тромбоксана А2 у крыс в условиях фокальной церебральной ишемии 86
Заключение 87
Глава 7. Оценка влияния 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на противовоспалительную функцию эндотелия сосудов в условиях фокальной церебральной ишемии 90
Заключение 91
Глава 8. Оценка потенциальных механизмов реализации эндотелиопротекторного действия 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты 92
8.1.Изучение влияния 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на процессы генерации свободных радикалов и состояние про/антиоксидантного равновесия в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс 92
8.1.1.Изучение антирадикальной и Fe2+-хелатирующей активности 4 гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на моделях in vitro 92
8.1.2. Изучение влияния 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты состояние про/антиоксидантного равновесия в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс 94
8.2.Изучение 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты на концентрацию изоферментов NO-синтазной системы и специфических маркеров эндотелиальной дисфункции в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс 98
8.3.Оценка церебропротекторной активности 4-гидрокси-3,5-ди-трет бутилкоричной кислоты в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс 100
8.3.1.Влияние 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на процессы потребления глюкозы и накопления лактата в ткани головного мозга в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс 101
8.3.2.Изучение 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на концентрацию митохондриальной АТФ синтетазы и цитохром С оксидазы в условиях фокальной церебральной ишемии у крыс 102
8.3.3.Влияние 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилкоричной кислоты и препаратов сравнения на степень гидратации и размер зоны некроза головного мозга в условиях фокальной церебральной ишемии 104
Заключение 106
Глава 9. Обсуждение результатов 109
Общие выводы 119
Список сокращений 121
Список литературы 124
