Введение
Глава 1. Проблемы антибактериальной терапии и возможные пути их решения (литературный обзор) 12
1.1. Проблема резистентности представителей условно-патогенной флоры, вызывающей нозокомиальные и внебольничные инфекции 12
1.2. Поиск новых лекарственных средств методом компьютерного прогнозирования 26
Глава 2. Материалы и методы 28
2.1. Объекты исследования 28
2.2. Штаммы микроорганизмов, использованные в исследовании, их идентификация и условия культивирования 28
2.3. Микробиологические методы 30
2.4. Животные, использованные в исследовании, условия содержания 31
2.5. Определение содержания веществ в крови животных при однократном введении 33
2.6. Модели, использованные для исследования активности соединений in vivo 33
2.7. Исследование острой токсичности 35
2.8. Исследование хронической токсичности 36
2.9. Исследование возможных механизмов действия 38
2.10. Статистические методы исследования 41
Глава 3. Исследование антибактериальной активности производных 1,3-диазинона -4 и их нециклических предшественников в отношении отдельных представителей родов бактерий (первичный скрининг) 42
3.1. Изучение чувствительности Staphylococcus aureus 42
3.2. Изучение чувствительности Streptococcus pyogenes 43
3.3. Изучение чувствительности Escherichia coli 44
3.4. Изучение чувствительности Pseudomonas aeruginosa 45
3.5. Изучение чувствительности Proteus mirabilis 46
3.6. Изучение чувствительности Klebsiella pneumоniaе 47
3.7. Резюме 49
Глава 4. Исследование антибактериальной активности соединений лидеров методом серийных разведений 50
4.1. Изучение активности соединений-лидеров в отношении Staphylococcus aureus 50
4.2. Изучение активности соединений-лидеров в отношении штаммов бактерий рода Streptococcus 57
4.3. Изучение активности соединений-лидеров в отношении штаммов Escherichia coli 62
4.4. Изучение активности соединений-лидеров в отношении Pseudomonas aeruginosa 67
4.5. Изучение активности соединений-лидеров в отношении бактерий рода Proteus 71
4.6. Изучение активности соединений-лидеров в отношении бактерий рода Klebsiella 76
4.7. Резюме 79
Глава 5. Изучение активности соединений лидеров на моделях in vivo 81
5.1. Исследование суточной кинетики соединений-лидеров в организме животных 81
5.2. Исследование активности соединений в отношении грамм-отрицательной флоры на примере модели экспериментального перитонита, вызванного Escherichia coli 82
5.3. Исследование активности соединений в отношении грамположительной флоры на примере модели экспериментального сепсиса, вызванного Staphylococcus aureus 84
5.4. Резюме 86
Глава 6. Исследование лекарственной безопасности соединений-лидеров 87
6.1. Исследование острой токсичности 87
6.2. Исследование хронической токсичности 87
6.3. Резюме 116
Глава 7. Исследование возможных механизмов действия соединений-лидеров 118
7.1. Изучение воздействия соединений-лидеров на показатели иммунитета крыс 118
7.2. Оценка влияния соединений-лидеров на показатели про- и антиоксидантной системы 120
7.3. Резюме 122
Глава 8. Обсуждение собственных результатов 123
Заключение 141
Выводы 143
Перечень сокращений и условных обозначений 145
Список литературы 146
