Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1 Фармаконадзор 14
1.1.1Фармаконадзор в мире 15
1.1.2 Фармаконадзор в России 17
1.2 Методы фармаконадзора в пострегистрационном периоде 20
1.2.1 Метод спонтанных сообщений 21
1.3 Безопасность лекарственных препаратов у детей 24
1.3.1 Особенности нежелательных реакций лекарственных препаратов у детей 24
1.3.2 Частота, структура нежелательных реакций лекарственных препаратов у детей 27
1.4 Применение лекарственных препаратов «off-label» 30
1.4.1 Определение, классификация 30
1.4.2 Законодательная база 31
1.4.3 Проблема «off-label» назначений лекарственных препаратов у детей 33
Глава 2. Материалы и методы исследования 40
Глава 3. Результаты исследования 44
3.1 Общая характеристика анализируемых спонтанных сообщений 44
3.1.1 Критерии серьезности нежелательных реакций в спонтанных сообщениях 45
3.1.2 Структура спонтанных сообщений по гендерному и возрастному признаку 46
3.1.3 Структура спонтанных сообщений по виду оказания медицинской помощи 48
3.1.4 Структура спонтанных сообщений по географическим регионам Российской Федерации, из которых они получены 50
3.2 Структура серьезных нежелательных реакций у детей 51
3.2.1 Предвиденность/непредвиденность серьезных нежелательных реакций у детей 51
3.2.2 Анализ роли различных групп лекарственных препаратов в развитии серьезных нежелательных реакций у детей 54
3.2.3 Анализ распределения серьезных нежелательных реакций по системно-органным классам 59
3.2.4 Анализ структуры нежелательных реакций с летальным исходом 66
3.3 Анализ спонтанных сообщений с выявленными «off-label» назначениями подозреваемых лекарственных препаратов 72
3.3.1 Общая характеристика «off-label» назначений лекарственных препаратов 72
3.3.2 Анализ распределения подозреваемых лекарственных препаратов, назначенных «off-label», согласно анатомо-терапевтико-химической классификации 76
3.3.3 Анализ видов «off-label» назначений лекарственных препаратов. 80
3.3.3.1 Назначение лекарственных препаратов по незарегистрированным показаниям 80
3.3.3.2 Использование лекарственного препарата при наличии противопоказаний к его применению 82
3.3.3.3 Использование лекарственных препаратов в возрасте, официально не разрешенном в инструкции 85
3.3.3.4 Применение лекарственных препаратов с нарушением рекомендуемых дозировок и кратности введения 89
3.3.3.5 Нарушение пути введения лекарственного препарата и целостности неделимой лекарственной формы 92
3.3.3.6 Использование лекарственного препарата без рекомендованного предварительного введения пробной дозы 94
3.3.4 «Off-label» назначения лекарственных препаратов как непосредственный триггер развития нежелательных реакций 95
3.4 Сравнительный анализ спонтанных сообщений о серьезных нежелательных реакциях у детей за 2012 и 2015 года 97
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 101
4.1 Серьезные нежелательные реакции при применении лекарственных препаратов у детей 101
4.2 Применение лекарственных препаратов у детей «вне инструкции» 107
Выводы 116
Практические рекомендации 118
Перспективы дальнейшей разработки темы 120
Список сокращений и условных обозначений 121
Список литературы 123
