Введение
Глава 1. Современные группы антиагрегантов и мишени для создания новых антитромбоцитарных средств (обзор литературы) 11
1.1. Фармакологическая коррекция тромботических состояний 11
1.2. Перспективные мишени для создания новых антитромбоцитарных средств 15
1.3. Спектр фармакологической активности производных бензимидазола 19
Глава 2. Материалы и методы исследований 22
2.1. Материалы исследований 22
2.2. Методы исследований 32
Глава 3. Поиск соединений с антиагрегантной активностью в ряду новых производных диазепино[1,2 а]бензимидазола 55
3.1. Поиск соединений, ингибирующих агрегацию тромбоцитов in vitro 56
3.2. Зависимость антиагрегантной активности производных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола от их химической структуры 62
3.3. Изучение антиагрегантного действия наиболее активного соединения под шифром ДАБ-15 в опытах in vivo. 69
3.4. Заключение 71
Глава 4. Влияние соединения ДАБ-15 на процессы тромбообразования у интактных животных и животных с экспериментальной патологией . 73
4.1. Антитромботическое действие производного диазепино[1,2-а]бензимидазола соединения ДАБ-15 74
4.2. Исследование антитромботического действия соединения ДАБ-15 на модели артериального тромбоза, индуцированного аппликацией раствора хлорида железа (III) на сонную артерию крыс с экспериментальным инфарктом миокарда 90
4.3. Влияние соединения ДАБ-15 на время кровотечения 92
4.4. Заключение 94
Глава 5. Изучение механизма антиагрегантного действия нового производного диазепино[1,2-а]бензимидазола соединения ДАБ-15 98
5.1. Исследование влияния соединения ДАБ-15 на рецепторные пути активации тромбоцитов in vitro. 99
5.2. Влияние производного диазепино[1,2-а]бензимидазола ДАБ-15 на тромбоксан-простациклиновый баланс в организме крыс 111
5.3. Влияние нового производного диазепино[1,2-а]бензимидазола на уровень кальция в тромбоцитах крыс 114
5.4. Влияние соединения ДАБ-15 на секрецию АТФ из гранул хранения тромбоцитов. 119
5.5. Влияние соединения ДАБ-15 на адгезивные свойства тромбоцитов 120
5.6. Заключение 121
Глава 6. Обсуждение результатов 124
Выводы 138
Практические рекомендации 140
Список условных отношений 141
Список литературы 142
