Введение
Глава 1 Литературный обзор 16
1.1 Проблемы рациональной фармакотерапии в гериатрии 16
1.2 Неалкогольный стеатогепатоз. Патогенез и современная фармакотерапия 20
1.3 Атеросклероз. Патогенез и современная фармакотерапия 23
1.4 Метионин как гепатопротекторная аминокислота 26
1.5 Роль флаволигнанового комплекса плодов расторопши пятнистой в регенерации печени 28
1.6 Технологические аспекты получения густого экстракта плодов расторопши пятнистой 31
1.7 Современные подходы к созданию гранулированных лекарственных форм 33
1.8 Обзор аналитических методик определения флаволигнанового комплекса плодов расторопши пятнистой и метионина 37
Выводы по главе 40
Глава 2 Материалы и методы исследования 42
2.1 Материалы исследования и оборудование 42
2.1.1 Фармацевтические субстанции 43
2.1.2 Оборудование 45
2.2 Методы исследования 46
2.2.1 Фармацевтико-технологические методы 48
2.2.2 Биофармацевтические методы 49
2.2.3 Физико-химические методы 51
2.2.4 Статистические методы 56
2.2.5 Методы определения сроков годности 56
2.3 Дизайн исследования 56
Глава 3 Разработка технологии густого экстракта плодов расторопши пятнистой 59
3.1 Выбор режима экстракции флаволигнанового комплекса из плодов Silybum marianum 59
3.1.1 Выбор режима измельчения растительного сырья и определение размера рабочей фракции 59
3.1.2 Анализ извлечений, полученных из плодов S. marianum, измельченных в шаровой вибрационной мельнице 62
3.1.3 Анализ извлечений, полученных из плодов S. marianum, измельченных в шаровой вибрационной мельнице, обрабатываемых на стадии намачивания ультразвуком 65
3.1.4 Анализ извлечений, полученных из плодов S. marianum, измельченных в дисковой мельнице 70
3.1.5 Анализ извлечений, полученных из плодов S. marianum, измельченных в дисковой мельнице, обрабатываемых на стадии намачивания ультразвуком 73
3.1.6 Определение оптимального времени ультразвуковой обработки плодов расторопши пятнистой и экстрагента 77
3.1.7 Определение оптимальной частоты ультразвука для обработки плодов расторопши пятнистой и экстрагента 78
3.2 Разработка технологической схемы получения густого экстракта плодов S. marianum 81
3.3 Анализ густого экстракта S. marianum методом ВЭЖХ 85
Выводы по главе 91
Глава 4 Разработка состава, технологии и норм качества гранул с метионином и густым экстрактом расторопши пятнистой 93
4.1 Определение технологических характеристик субстанции метионина 93
4.2 Изучение растворимости и смачиваемости субстанции метионина 96
4.3 Обоснование выбора вспомогательных веществ 98
4.4 Обоснование концентрации увлажнителя с поливинилпирролидоном 104
4.5 Разработка технологии получения гранулированной лекарственной формы на основе метионина и густого экстракта S. marianum 107
4.6 Результаты качественного и количественного определения метионина и флаволигнанового комплекса в гранулах 110
4.6.1 Результаты спектрофотометрического определения метионина и флаволигнанового комплекса в гранулах «Метсилив» 110
4.6.2 Результаты количественного определения метионина и флаволигнанового комплекса в гранулах «Метсилив» методом ВЭЖХ 113
4.6.3 Результаты идентификации метионина и флаволигнанового комплекса в гранулах методом ТСХ 118
4.7 Изучение сроков годности гериатрических гранул «Метсилив» 122
4.8 Определение норм качества гранул на основе метионина и густого экстракта плодов расторопши пятнистой 125
Выводы по главе 128
Заключение 130
Список литературы 131
Приложение 1 150
Приложение 2 152
Приложение 3 155
Приложение 4 172
Приложение 5 182
