Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Соматостатин и его производные в лечении опухолей 11
1.1.1. Природные соматостатины 11
1.1.2. Синтетические аналоги соматостатина 13
1.1.3. Механизмы противоопухолевого действия соматостатина и его аналогов 14
1.1.4. Противоопухолевая активность соматостатина и его синтетических аналогов 22
1.2. Цифетрилин – представитель группы синтетических аналогов гипоталамического гормона соматостатина 27
1.2.1. Общая характеристика и противоопухолевая активность цифетрилина 27
1.2.2. Гормональная активность вещества цифетрилина 31
1.2.3. Таблетированная лекарственная форма цифетрилина 32
1.3. Липосомы 33
1.3.1. Строение и состав липосом 33
1.3.2. Свойства липосом 36
1.3.3. Классификация липосом 37
1.3.4. Методы получения липосом 41
1.3.5 Загрузка лекарственного вещества в липосомы 45
1.3.6. Стабилизация липосом лиофилизацией 47
1.3.7. Стерилизация 48
1.3.8. Контроль качества ЛЛФ 49
Заключение 51
Экспериментальная часть 53
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
2.1. Материалы и реактивы 53
2.2. Оборудование 55
2.3. Методы исследований 56
2.3.1. Получение липосом 56
2.3.2. Стерилизация липосомальной дисперсии цифетрилина 57
2.3.3. Получение лиофилизированных липосом Цифетрилина 57
2.3.4. Методы анализа ЛЛФ и ЛЛФ-лио цифетрилина 59
2.3.5. Статистическая обработка результатов 62
Глава 3. Разработка состава и технологии получения ЛЛФ-ЛИО цифетрилина 63
3.1. Разработка состава ЛЛФ цифетрилина 63
3.1.1. Выбор оптимального состава ЛЛФ цифетрилина 63
3.1.2. Введение антиоксиданта в состав ЛЛФ цифетрилина 66
3.2. Разработка технологии получения ЛЛФ-ЛИО цифетрилина 68
3.2.1. Получение липидной пленки 68
3.2.2. Гидратация липидной пленки 70
3.2.3. Сравнение методов получения однослойных липосом (ОСЛ) цифетрилина 71
3.2.4. Отделение субстанции, не включившейся в липосомы, и стерилизация липосомальной дисперсии цифетрилин 78
3.2.5. Разработка технологии лиофилизации ЛЛФ цифетрилина 79
3.2.6. Обобщенная технология получения и состав ЛЛФ-лио цифетрилина 86
Заключение 89
Глава 4. Разработка методик качественного и количественного анализа ЛЛФ и ЛЛФ-ЛИО цифетрилина. Стандартизация ЛЛФ-ЛИО цифетрилина . 90
4.1. Разработка методики тонкослойной хроматографии для качественного анализа ЛЛФ и ЛЛФ-ЛИО цифетрилина 90
4.1.1. ТСХ-анализ цифетрилина и липидных компонентов ЛФ 91
4.1.2. Хроматографический анализ сахарозы в составе ЛЛФ-лио цифетрилина 100
4.2. Разработка методики спектрофотометрического анализа цифетрилина в составе ЛЛФ и ЛЛФ-ЛИО 103
4.2.1. Изучение спектральных характеристик действующего вещества и вспомогательных компонентов ЛЛФ цифетрилина 103
4.2.2. Оценка соблюдения закона Бугера–Ламберта–Бера 105
4.2.3. Количественное определение цифетрилина в ЛЛФ и ЛЛФ-лио 107
4.2.4. Валидация методики спектрофотометрического анализа цифетрилина 109
Заключение 117
Глава 5. Стандартизация ЛЛФ-ЛИО цифетрилина 118
5.1. Показатели для стандартизации ЛЛФ-ЛИО цифетрилина 118
5.2. Мониторинг стабильности ЛЛФ-ЛИО цифетрилина при хранении 124
Заключение 126
Общие выводы 127
Список иллюстрационного материала 128
Список используемых сокращений 132
Список литературы 134
Приложения 147
