Введение
Глава I Обзор литературы 14
1.1 Проблема сердечно-сосудистых заболеваний в современном обществе 14
1.2 Ишемическая болезнь сердца, как результат развития атеросклероза 14
1.3 Применение статинов при лечении ишемической болезни сердца 21
1.4 Транспортеры клеточных мембран 26
1.4.1 Общие представления 26
1.4.2 Виды транспортеров, их локализация и влияние на фармакокинетику лекарственных средств 28
1.4.3 Роль транспортеров в фармакогенетике 36
1.5 Полипептиды, транспортирующие органические анионы 37
1.5.1 Структура и функции OATP1B1 38
1.5.2 Роль SLCO1B1 в фармакогенетике статинов 39
Глава II Материалы и методы исследования 46
2.1 Описание обследуемых групп 46
2.2 Основные этапы работы с пациентами 49
2.3 Методы обследования пациентов 50
2.3.1 Клиническое исследование 50
2.3.2 Клинико-инструментальные методы 51
2.3.3 Лабораторные исследования 51
2.4 Молекулярно-генетические исследования 53
2.4.1 Методы выделения геномной ДНК из биологического материала 53
2.4.2 Реакция амплификации 54
2.4.3 Реакция дефосфорилирования 55
2.4.4 Реакция минисеквенирования 56
2.4.5 Очистка продуктов реакции катион-обменной смолой 57
2.4.6 Масс-спектрометрический анализ продуктов реакции 57
2.5 Статистическая обработка результатов 59
Глава III Результаты работы 61
3.1 Распространенность полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 в выборке жителей города Красноярска 61
3.2 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с наличием ИБС 62
3.3 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с повышенным уровнем ОХ, ХС-ЛПНП и ТГ у пациентов контрольной группы 63
3.4 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с пониженным уровнем ХС-ЛПВП у пациентов контрольной группы 66
3.5 Основная группа пациентов 68
3.5.1 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов основной группы, принимавших симвастатин в обеих дозировках 68
3.5.2 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у мужчин и женщин основной группы при лечении симвастатином в обеих дозировках 71
3.5.3 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у женщин основной группы, получавших симвастатин 76
3.5.4 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у мужчин основной группы 78
3.5.5 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов основной группы в зависимости от дозировки симвастатина 80
3.5.6 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов основной группы в зависимости от дозировки препарата и пола 85
3.6 Группа пациентов с нормальным индексом массы тела 102
3.6.1 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови в группе пациентов c нормальным ИМТ, принимавших симвастатин в обеих дозировках 102
3.6.2 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у мужчин и женщин с нормальным ИМТ при приеме симвастатина в обеих дозировках 105
3.6.3 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у женщин с нормальным ИМТ, принимавших симвастатин в обеих дозировках 110
3.6.4 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у мужчин с нормальным ИМТ, принимавших симвастатин в обеих дозировках 112
3.6.5 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов с нормальным ИМТ в зависимости от дозировки симвастатина 115
3.6.6 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов с нормальным ИМТ в зависимости от дозировки препарата и пола 117
3.7 Группа пациентов с избыточным весом и ожирением 1 степени 126
3.7.1 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови в группе пациентов c избыточным весом и ожирением 1 степени, принимавших симвастатин в обеих дозировках 126
3.7.2 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов с избыточным весом и ожирением 1 степени, принимавших симвастатин в обеих дозировках 129
3.7.3 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у женщин с избыточным весом и ожирением 1 степени, принимавших симвастатин в обеих дозировках 133
3.7.4 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у мужчин с избыточным весом и ожирением 1 степени, принимавших симвастатин в обеих дозировках 136
3.7.5 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов с избыточным весом и ожирением 1 степени в зависимости от дозировки симвастатина 138
3.7.6 Ассоциация полиморфизма c.521T C гена SLCO1B1 с изменением концентрации показателей липидного обмена плазмы крови у пациентов с избыточным весом и ожирением 1 степени в зависимости от дозировки препарата и пола 143
Глава IV Обсуждение результатов 149
Заключение 160
Выводы 162
Практические рекомендации 164
Список используемых сокращений 165
Список литературы 166
