Введение
Глава 1. Кальцинированный аортальный стеноз: состояние проблемы 21
1.1. Теория «возрастного изнашивания» Менкеберга 22
1.3. Поствоспалительная теория 24
1.4. Теория соединительнотканной дисплазии 29
1.5. Эндотелиальная дисфункция в инициации кальциноза 31
1.5.1. Тромбогеность и тромборезистентность 35
1.5.2. Эндотелий аортальных полулуний и фибринолиз 36
1.5.3. Пролиферативная активность эндотелия аортального клапана 37
1.5.4. Адгезивные свойства эндотелия 38
1.6. Гемодинамические факторы в развитии кальциноза аортального клапана 40
1.8. Инфекционная теория 45
1.9. Генетические факторы 49
1.10. Фармакологическая модуляция кальцинирующего аортального стеноза: основные точки приложения и клинические результаты 51
1.11. Резюме по аналитическому исследованию проблемы кальцинированного аортального стеноза 56
Глава 2. Материал и методы 59
2.1. Дизайн исследования 59
2.2. Лабораторные методы исследования 62
2.2.1. Определение концентрации цитокинов 62
2.2.2. Определение концентрации молекул адгезии 63
2.2.3. Определение концентрации маркеров липидного обмена, активности белков острой фазы 65
2.2.4. Определение химических элементов в сыворотке крови методом масс спектрометрии с индуктивно связанной плазмой 66
2.3. Микроскопические методы исследования 68
2.3.1. Световая микроскопия 68
2.3.2. Иммуногистохимическое исследование 69
2.3.3. Трансмиссионная электронная микроскопия 71
2.3.4. Сканирующая электронная микроскопия 74
2.4. Инструментальные методы исследования 77
2.4.1. Эхокардиографическое исследование 77
2.4.2. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру 78
2.4.3. Инвазивная коронарная ангиография/шунтография 79
2.5. Исследование химического состава депозитов солей кальция 80
2.5.1. Пробоподготовка 80
2.5.2. Рентгенодифракционный анализ 82
2.5.3. Сканирующая электронная микроскопия и энергодисперсионный анализ.. 82
2.5.4. Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия 82
2.5.5. Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой 83
2.5.6. Инфракрасная спектроскопия 83
2.5.7. Рамановская спектроскопия 84
2.6. Методика статистического анализа полученных данных 84
Глава 3. Клиническая характеристика больных кальцинированным аортальным стенозом 89
3.1. Общая характеристика больных. Распространённость кальцинированного аортального стеноза в различных возрастных группах 89
3.2. Основные клинические проявления 93
3.3. Состояние коронарного кровотока у больных тяжёлым кальцинированным аортальным стенозом 98
3.5. Содержание лабораторных маркеров функции эндотелия у больных с различной степенью кальциноза клапана аорты 112
3.5.1. Васкулоэндотелиальный фактор роста VEGF-A 114
3.5.2. Молекулы адгезии 116
3.6. Показатели маркеров функции эндотелия в прогрессировании 118
3.6.1. Маркеры эндотелиальной дисфункции в группах больных с кальцинозом 118
3.6.2. Маркеры эндотелиальной дисфункции в группах больных с разной степенью кальциноза клапана аорты 119
3.6.3. Маркеры эндотелиальной дисфункции исследуемых групп и группы контроля попарно 121
Глава 4. Морфологические изменения клапана аорты 123
4.1. Морфология аортальных полулуний в норме 123
4.1.1. Общая характеристика неизменённого клапана аорты 123
4.1.2. Качественная и количественная характеристика коллагенов I-VI типов 126
4.1.3. Особенности распределения матриксной металлопротеиназы I типа 131
4.1.4. Особенности клеточного состава неизменённого аортального полулуния 133
4.2. Ранние изменения аортальных полулуний (аортальный склероз) 137
4.2.1. Общая характеристика клапана аорты с признаками склероза 137
4.2.2. Качественная и количественная характеристика коллагенов I-VI типов 142
4.2.3. Особенности распределения матриксной металлопротеиназы I типа 146
4.2.4. Особенности клеточного состава аортальных полулуний с признаками склероза 148
4.3. Характеристика изменений аортальных полулуний у больных с кальцинированным аортальным стенозом 150
4.3.1. Общая характеристика изменений аортальных полулуний 150
4.3.2. Качественная и количественная характеристика изменений содержания коллагенов I-VI типов 163
4.3.3. Особенности распределения матриксной металлопротеиназы первого типа 169
4.3.4. Особенности воспалительной реакции 173
4.3.5. Светооптическая характеристика формирования депозитов солей кальция в аортальных полулуниях 179
4.3.6. Ультраструктурная характеристика кальциноза аортальных полулуний 184
4.4. Результаты морфологического исследования 192
Глава 5. Анализ химического состава минеральных отложений (депозитов) аортальных полулуний 194
5.1. Сравнительная характеристика минерального состава депозитов кальция аортальных полулуний и синтетического гидроксиапатита 195
5.2. Элементный анализ поверхностного слоя депозитов 197
5.3. Полуколичественный элементный состав приповерхностного слоя минеральных отложений 198
5.4. Элементный анализ брутто-состава депозитов 201
5.5. Карбонаты в составе минеральных отложений аортальных полулуний 202
5.6. Содержание различных химических групп в минеральных отложениях аортальных полулуний 207
Глава 6. Характеристика поверхности и адгезивных свойств аортальных полулуний по данным атомно-силовой микроскопии 212
6.1. Характеристика эндотелия аортальных полулуний по данным сканирующей и атомно-силовой микроскопии 212
6.2. Исследование адгезивных свойств эндотелия и субэндотелиальной области аортальных полулуний с помощью атомно-силовой микроскопии 215
Глава 7. Биоэлементный состав крови у больных кальнинированным аортальным стенозом 220
7.1. Содержание биоэлементов сыворотки крови у пациентов с кальцинированным аортальным стенозом 220
7.2. Патогенетическая значимость биоэлементов сыворотки крови в развитие кальцинированного аортального стеноза (резюме) 223
Глава 8. Обсуждение результатов исследования 225
8.1. Распространённость, клиническая картина и прогноз 225
8.2. Изменения в аортальных полулуниях 239
8.3. Внеклапанные факторы патогенеза 250
Выводы 269
Практические рекомендации 272
Список условных сокращений и обозначений 273
Список литературы 277
