Введение
ГЛАВА 1. Ишемическое и стрессорное повреждение сердца. фармакологическая коррекция (обзор литературы) 10
1.1. Ишемическое, реперфузионное и стрессорное повреждение миокарда 11
1.1.1.Метаболические изменения в миокарде при ишемии и реперфузии 11
1.1.1.1.Роль окислительного стресса в патогенезе ишемического и реперфузионного поражения сердца 15
1.1.1.2 Митохондриальная дисфункция при окислительном стрессе 17
1.1.2. Стрессорное повреждение миокарда 21
1.1.3.Аритмогенные эффекты ишемии и стресса 24
1.2. Фармакологические эффекты рацетамов 27
ГЛАВА2. Материалы и методы: 38
ГЛАВА 3. Скрининг веществ с антиангинальной активностью среди рацетамов 52
3.1. Изучение влияния соединений на функциональное состояние очага
ишемии миокарда при окклюзии коронарной артерии 52
3.2. Исследование зависимости «доза-эффект» соединения-лидера РГПУ-207 3.3. Оценка влияния РГПУ -207 на размеры зон риска ишемии и некроза миокарда в условиях 30-минутной ОНВЛКА с последующей реперфузией 60
3.4. Изучение противоаритмического действия соединения РГПУ -207 на различных моделях нарушений ритма сердца (аконитиновая, хлоридкальциевая, реперфузионная модели) 62
3.4.1. Изучение противоаритмического влияние соединения РГПУ -207 на реперфузионной модели аритмий. 63
3.4.1.1. Исследование противоаритмического действия соединения РГПУ 207 при кратковременной 10-минутной ишемии с 30-минутной реперфузией.
3.4.1.2. Оценка противоаритмического эффекта соединения РГПУ -207 при
длительной 30-минутной ишемии с 30-минутной реперфузией. 66
3.4.2. Оценка действия соединения РГПУ-207 на трансмембранные ионные токи нейронов моллюсков 68
3.4.3. Исследование противоаритмического эффекта соединения РГПУ -207 на аконитиновой модели аритмий. 73
3.4.4. Оценка противоаритмического действия соединения РГПУ -207 на хлоридкальциевой модели аритмий . 75
3.5. Изучение влияния соединения РГПУ-207 на функциональные резервы сердца при стрессе 77
4. Изучение механизмов кардиопротекторного действия соединения РГПУ-207 86
4.1. Исследование антигипоксантного действия соединения РГПУ-207 86
4.2. Изучение влияние соединения РГПУ-207 на развитие окислительного стресса в условиях 30-минутной окклюзии и реперфузии НВЛКА 87
4.3. Оценка действия соединения РГПУ -207 на развитие процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов в условиях стресса
4.4. Исследование эффекта соединения РГПУ -207 на функциональное состояние митохондрий миокарда и мозга при стрессе 104
4.5. Изучение влияния соединения РГПУ -207 на состояние системы гемостаза в условиях стресса 115
5. Обсуждение 119
Выводы 132
Научно-практические рекомендации 135
Список сокращений 136
Список литературы 138
