Введение
Глава 1 Обзор литературы 20
1.1 Артериальная гипертензия, современные представления, эпидемиология 20
1.2 Факторы сердечно-сосудистого риска и их взаимосвязь с артериальной гипертензией 21
1.3 Генетические аспекты артериальной гипертензии . 29
1.3.1 Гены-кандидаты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT, AGTR1) 32
1.3.2 Гены-кандидаты симпатикоадреналовой системы (ADRB1, ADRA2B) 37
1.3.3 Гены-кандидаты эндотелиальной системы (MTHFR, NOS3) 39
1.4 Поражение сердца, каротидных артерий и почек при артериальной гипертензии. Клинико-генетические аспекты.. 42
1.4.1 Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии 43
1.4.2 Атеросклероз каротидных артерий при артериальной гипертензии 47
1.4.3 Альбуминурия, как показатель дисфункции почек, при артериальной гипертензии 50
1.5 Этнические особенности коренного населения Горной Шории 52
Глава 2 Материал и методы исследования 56
2.1 Эпидемиологический метод 56
2.2 Клинические методы исследования 63
2.3 Антропометрические методы исследования 64
2.4 Инструментальные методы исследования 65
2.5 Лабораторные методы исследования 66
2.6 Генетические методы исследования 68
2.7 Методы статистического анализа 73
Глава 3 Артериальная гипертензия и факторы сердечно-сосудистого риска в коренной и некоренной когортах Горной Шории, их взаимосвязь 77
3.1 Распространённость и структура артериальной гипертензии в обеих этнических группах 77
3.2 Распространенность факторов сердечно-сосудистого риска у населения Горной Шории.. 80
3.3 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с артериальной гипертензией 85
Глава 4 Полиморфизм генов-кандидатов артериальной гипертензии среди населения Горной Шории. Ассоциации с артериальной гипертензией и факторами сердечно-сосудистого риска 97
4.1 Распространенность генотипов полиморфизмов генов-кандидатов артериальной гипертензии в зависимости от этнического фактора (АСЕ, AGT, AGTR1, ADRB1, ADRA2B, MTHFR и NOS3) 97
4.2 Роль генетического фактора в риске развития артериальной гипертензии 107
4.2.1 Ассоциации полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы (ACE, AGT, AGTR1) с артериальной гипертензией 108
4.2.2 Ассоциации полиморфизмов генов симпатикоадреналовой системы (ADRB1, ADRA2B) с артериальной гипертензией 116
4.2.3 Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов эндотелиальной системы (MTHFR, NOS3) с артериальной гипертензией 121
4.2.4 Совместное наследование аллелей генов-кандидатов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой, симпатикоадреналовой систем и эндотелиальной дисфункции (ACE, АGT, AGTR1, ADRB1, ADRA2B, MTHFR и NOS3), и их ассоциации с артериальной гипертензией 127
4.3 Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов артериальной гипертензии с модифицируемыми факторами сердечно-сосудистого риска 132
4.3.1 Полиморфизм генов-кандидатов, кодирующих компоненты ренин ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT, AGTR1), и модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска 132
4.3.2 Полиморфизм генов-кандидатов, кодирующих компоненты симпатикоадреналовой системы (ADRB1 и ADRA2B), и модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска 137
4.3.3 Полиморфизм генов-кандидатов, кодирующих компоненты эндотелиальной системы (MTHFR и NOS3), и модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска 140
Глава 5 Клинико-генетические аспекты поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией 143
5.1 Гипертрофия миокарда левого желудочка 143
5.1.1 ЭхоКГ-показатели гипертрофии миокарда левого желудочка 143
5.1.2 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с гипертрофией миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией 146
5.1.3 Генетические маркеры гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией 155
5.2 Изменения толщины комплекса интима-медиа каротидных артерий 167
5.2.1 Распространенность атеросклероза каротидных артерий среди населения и пациентов с артериальной гипертензией 167
5.2.2 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с атеросклерозом каротидных артерий у пациентов с артериальной гипертензией 169
5.2.3 Генетические маркеры атеросклероза каротидных артерий у пациентов с артериальной гипертензией 175
5.3 Альбуминурия 187
5.3.1 Распространенность альбуминурии среди населения и пациентов с артериальной гипертензией 187
5.3.2 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с повышенным уровнем альбуминурии у пациентов с артериальной гипертензией 191
5.3.3 Генетические маркеры развития альбуминурии у пациентов с артериальной гипертензией 198
Глава 6 Комплексная оценка факторов сердечно сосудистого риска и генетических маркеров, определяющих развитие артериальной гипертензии и поражения органов-мишеней среди населения Горной Шории 211
6.1 Факторы, определяющие развитие артериальной гипертензии у населения Горной Шории, с учетом этнической принадлежности 211
6.2 Факторы, определяющие развитие поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией 215
6.2.1 Комплексное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров на развитие гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией 215
6.2.2 Комплексное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров на развитие атеросклероза каротидных артерий у пациентов с артериальной гипертензией 220
6.2.3 Комплексное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров на повышение уровня альбумина у пациентов с артериальной гипертензией 224
Заключение 229
Выводы 241
Практические рекомендации 245
Список сокращений 246
Список литературы 248
Приложение А 305
Приложение Б 308
Приложение В 312
Приложение Г 321
Приложение Д 322
