Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Мультисистемность и гетерогенность клинических проявлений болезни Паркинсона 14
1.2. Гетерогенность немоторных проявлений болезни Паркинсона 17
1.3. Глутамат как нейротрансмиттер и нейротоксин 23
1.4 Глутаматная эксайтотоксичность при болезни Паркинсона 29
1.5. Полиморфизмы генов глутаматергической системы при болезни Паркинсона 31
1.6. Резюме 34
Глава 2. Материал и методы исследования 35
2.1. Организация исследования и этические аспекты 35
2.2. Объект исследования и характеристика обследованных лиц 35
2.3. Материал исследования 39
2.4. Методы исследования 40
2.4.1. Дополнительные методы исследования пациентов с болезнью Паркинсона 40
2.4.2. Количественный метод измерения содержания сывороточного глутамата 41
2.4.3. Выделение ДНК из лейкоцитов венозной крови 42
2.4.4. Определение полиморфных вариантов генов глутаматергической системы: GRIN2A, SLC1A2 и GRIK4 43
2.5. Методы медицинской статистики 43
Глава 3. Клиническая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона 45
3.1. Общая характеристика и моторные проявления болезни Паркинсона 46
3.2. Характеристика немоторных проявлений болезни Паркинсона 59
3.2.1. Оценка когнитивных нарушений 59
3.2.2. Оценка выраженности тревоги 63
3.2.3. Оценка выраженности депрессии 67
3.2.4. Оценка выраженности апатии 70
3.2.5. Оценка импульсивно-компульсивных расстройств 73
3.2.6. Оценка дневной сонливости 78
Глава 4. Анализ концентрации сывороточного глутамата у пациентов с болезнью Паркинсона 82
4.1. Моторные симптомы и концентрация глутамата 85
4.2. Немоторные симптомы и концентрация глутамата 95
Глава 5. Полиморфные варианты генов глутаматергической системы (GRIN2A, SLC1A2 и GRIK4) у пациентов с болезнью Паркинсона 102
Глава 6. Метод прогнозирования риска развития болезни Паркинсона 137
Обсуждение полученных результатов 139
Выводы 147
Практические рекомендации 149
Список сокращений и условных обозначений 150
Список литературы 151
Приложения 178
