Введение
Глава 1 Обзор литературы 11
1.1 Общая характеристика мелатонина 11
1.2 Влияние мелатонина на опухолевый рост in vitro/in vivo 12
1.2.1 Влияние мелатонина на клетки рака молочной железы in vitro 12
1.2.2 Воздействие мелатонина на химически индуцированный канцерогенез молочных желез 14
1.2.3 Влияние мелатонина на рост перевиваемых опухолей молочной железы у животных 15
1.2.4 Воздействие мелатонина на ксенографты рака молочной железы (РМЖ) 17
1.3 Мелатонин в клинической онкологии 18
1.3.1 Уровни мелатонина у больных злокачественными опухолями 18
1.3.2 Монотерапия мелатонином больных РМЖ 19
1.3.3 Мелатонин совместно с гормонотерапией и химиотерапией в лечении больных РМЖ 20
1.3.4 Мелатонин совместно с иммунотерапией в лечении больных РМЖ 21
1.4 Общая характеристика метформина 22
1.5 Влияние метформина на опухолевый рост in vitro/in vivo 23
1.5.1 Влияние метформина на рост клеток рака молочной железы in vitro 23
1.5.2 Воздействие метформина на химически индуцированные опухоли молочной железы 24
1.5.3 Влияние метформина на рост ксенографтов рака молочной железы 25
1.6 Метформин и лечение РМЖ 27
Глава 2 Материал и методы 32
2.1 Экспериментальная часть 32
2.1.1 Животные 33
2.1.2 Препараты 33
2.1.3 Разведение препаратов 34
2.1.4 Опухоль и методика трансплантации 36
2.1.5 Методы оценки противоопухолевой активности препаратов 36
2.1.6 Опыт 1. Влияние доксорубицина в сочетании с различными способами введения мелатонина на рост перевиваемой солидной опухоли Эрлиха у самок – мышей SHR 38
2.1.7 Опыт 2. Влияние паклитаксела в сочетании с мелатонином и метформином на рост перевиваемой опухоли молочной железы HER2 у самок линии FBV/N 39
2.1.8 Опыт 3. Изучение действия торемифена и метформина у трансгенных мышей FBV/N с HER2-положительным РМЖ 40
2.1.9 Опыт 4. Влияние метформина на острую токсичность доксорубицина и паклитаксела у мышей – самцов линии SHR 41
2.2 Статистическая обработка результатов опытов 41
2.3 Клиническая часть 44
2.3.1 Характеристика групп наблюдения 44
2.3.2 Методы обследования пациентов 47
2.3.3 Оценка качества жизни 50
2.3.4 Статистические методы оценки результатов исследования 50
Глава 3 Результаты собственных исследований 54
3.1 Экспериментальное обоснование применения мелатонина и метформина в комбинации с системной терапией РМЖ 54
3.1.1 Опыт 1. Влияние доксорубицина в сочетании с различными способами введения мелатонина на рост перевиваемой солидной опухоли Эрлиха у самок мышей SHR 54
3.1.2 Опыт 2. Влияние паклитаксела в сочетании с мелатонином и метформином на рост перевиваемой опухоли молочной железы HER2 у самок линии FBV/N 58
3.1.3 Опыт 3. Изучение действия торемифена и метформина у трансгенных мышей FBV/N с HER2-положительным РМЖ 62
3.1.4 Опыт 4. Влияние метформина на острую токсичность доксорубицина и паклитаксела у мышей – самцов линии SHR 64
3.2 Клиническое обоснование применения мелатонина и метформина в комбинации с системной терапией больных РМЖ 66
3.2.1 Влияние мелатонина и метформина на эффективность неоадъювантной химиотерапии больных РМЖ 66
3.2.2 Влияние мелатонина и метформина на эффективность неоадъювантной гормонотерапии больных РМЖ 69
3.2.3 Влияние мелатонина и метформина на качество жизни больных РМЖ на фоне неоадъювантного лечения 72
Глава 4 Обсуждение результатов исследования 81
Заключение 87
Выводы 88
Практические рекомендации 90
Список сокращений 91
Список литературы 92
