Введение
Глава 1. Современный взгляд на этиологию и патогенез плоскоклеточного рака головы и шеи 13
1.1. Эпидемиология и факторы риска плоскоклеточного рака головы и шеи 13
1.2. Патогенез плоскоклеточного рака головы и шеи 20
1.3. Значение пути pRb-E2F в регуляции клеточного цикла 23
1.4. Супрессор опухолевого роста р53 25
1.5. Индекс пролиферативной активности 28
1.6. Роль вируса папилломы человека в развитии орофарингеального плоскоклеточного рака 29
1.7. Методы определения ВПЧ-статуса ОФПКР. 33
1.8. Молекулярные аспекты ВПЧ-позитивного ОФПКР 37
1.9. Клинико-прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров при ОФПКР. 39
1.10. Подходы к стадированию и лечению ВПЧ-позитивного ОФПКР 43
Глава 2. Материалы и методы исследования .48
2.1. Критерии отбора пациентов и характеристика клинико-морфологических параметров 48
2.2. Методы диагностики 53
2.2.1 Гистологическое исследование 53
2.2.2 Иммуногистохимический анализ экспрессии р16, Ki-67, p53, Е-кадгерина, b- катенина .53
2.3. Статистический анализ данных, полученных в ходе исследования 59
Глава 3. Клиническая информативность ВПЧ-статуса, маркеров пролиферации и апоптоза (результаты собственных исследований) 61
3.1. Анализ экспрессии суррогатного маркера ВПЧ-статуса p16INK4a и его связь с клинико-морфологическими параметрами 61
3.2. Маркеры пролиферации, апоптоза и их связь с ВПЧ-статусом. 65
3.3. Экспрессия маркеров клеточной адгезии Е-кадгерина и b-катенина 69
3.4. Прогностические модели комбинаций клинико-морфологических параметров для выявления ВПЧ-позитивного статуса ОФПКР .70
3.5. Оценка клинической значимости экспрессии р53 и индекса пролиферативной активности в диагностике больных ОФПКР 75
3.5.1. Анализ связи гиперэкспрессии р53 с клинико-морфологическими параметрами 75
3.5.2. Анализ связи индекса пролиферативной активности с клинико-морфологическими параметрами 76
3.5.3. Анализ связи комбинации суррогатного маркера ВПЧ-позитивного статуса и высокого индекса ПА с клинико-морфологическими параметрами 78
3.6. Оценка риска метастатического поражения регионарных лимфатических узлов .80
Глава 4. Влияние молекулярных маркеров на результаты лечения больных ОФПКР (результаты собственных исследований) 84
4.1 Влияние клинических и молекулярных факторов на эффективность консервативного радикального лечения больных ОФПКР. 84
4.2 Влияние клинических и молекулярных факторов на выживаемость без прогрессирования 86
4.3 Влияние клинических и молекулярных факторов на общую выживаемость больных ОФПКР . 95
Заключение 105
Выводы 116
Практические рекомендации 118
Перечень использованных сокращений 119
Список литературы 120
