Введение
Глава 1. Циклодекстрины и их использование в фармацевтической промышленности 13
1.1 История циклодекстринов 13
1.2 Строение молекул циклодекстринов 15
1.3. Свойства циклодекстринов 17
1.4. Химически модифицированные производные циклодекстринов 20
1.5 Получение комплексов включения с циклодекстринами 23
1.6 Использование комплексов включения с циклодекстринами в фармацевтической промышленности 30
1.7 Перспективы использования дисульфирама для терапии катаракты 38
1.8 Выводы по обзору литературы 41
Глава 2. Объекты и методы исследования 42
2.1 Объекты исследования 42
2.2 Получение комплекса включения ДСФ с ГПЦД 43
2.2.1 Получение комплекса включения гетерогенным способом 43
2.2.2 Получение комплекса включения методом сорастирания в пасте 43
2.2.3. Получение комплекса включения жидкофазным методом 44
2.2.4 Получение комплекса включения методом сорастворения 44
2.3 Получение смеси ДСФ с ГПЦД 45
2.4 Методы исследования 45
2.5.1 Растворимость 45
2.5.2 ЯМР спектроскопия 46
2.5.3 Метод УФ-спектрофотометрии 48
2.5.4 Рефрактометрия 53
2.5.5 Гель-фильтрационная хроматография 54
2.5.6 Порошковая рентгеновская дифрактометрия 55
2.5.7 Метод дифференциальной сканирующей калориметрии 55
2.5.8 Термогравиметрический анализ с последующей регистрацией ИК-спектров смеси выделяющихся газов 56
2.5.9 Определение размеров ассоциатов молекул 56
2.5.10 Метод газовой хроматографии 57
2.5.11 Хромато-масс-спектрометрическое исследование 59
2.5.12 Стерилизация насыщенным паром 61
Глава 3. Результаты исследования комплекса включения ДСФ с ГПЦД 62
3.1 Выбор марки ГПЦД 62
3.2 Растворимость комплекса включения ДСФ с ГПЦД в воде и константа стабильности полученного продукта 63
3.3 Кинетика реакции комплексообразования ДСФ с ГПЦД 65
3.4 Эффективность образования комплексов включения ДСФ с ГПЦД, полученных различными методами 69
3.5 Состав комплекса включения ДСФ с ГПЦД и его молекулярная масса 72
3.6 Результаты исследования методами термического анализа 85
3.7 Стабильность комплекса включения ДСФ с ГПЦД в условиях стерилизации насыщенным паром под давлением 92
3.8 Физико-химические свойства комплекса включения ДСФ с ГПЦД 101
3.9 Исследование терапевтической активности ДСФ в отношении дистрофических изменений сетчатки и хрусталика глаза на модели крыс линии OXYS 104
4. Разработка норм качества комплекса включения ДСФ с ГПЦД 106
Общие выводы 123
Список сокращений 126
Список литературы 128
Приложения 143
