Введение
1 Обзор литературы 13
1.1 Цитокины как молекулы межклеточной сигнализации 13
1.2 Молекулярно-генетический анализ генов цитокиновой системы 14
1.2.1 Семейство интерлейкина 1 14
1.2.2 Семейство фактора некроза опухолей 16
1.2.3 Семейство интерлейкина 6 17
1.2.4 Семейство интерлейкина 10 18
1.3 Роль цитокинов в эмбриональном развитии человека 19
1.4 Наследственные тромбофилии как причина ранних эмбриональных потерь 28
1.4.1 Полиморфные варианты генов свертывающей системы крови 29
1.5 Метаболизм фолата и гомоцистеина и их влияние на реперодук-тивное здоровье человека 33
2 Материал и методы исследования 39
2.1 Материал исследования 39
2.2 Методы исследования 41
2.2.1 Методы выделения нуклеиновых кислот 41
2.2.1.1 Выделение геномной ДНК 41
2.2.1.2 Выделение РНК и проведение реакции обратной транскрипции 42
2.2.2 Анализ степени инфицированности тканей, полученных после спонтанных и медицинских абортов 43
2.2.3 Анализ однонуклеотидных полиморфизмов 44
2.2.3.1. Постановка аллель-специфической ПЦР 44
2.2.3.2. Анализ продуктов амплификации методом горизонтального электрофореза 45
2.2.4 Анализ экспрессии генов 47
2.3 Методы статистической обработки результатов 49
2.4 Контродь качества проводимых исследований 50
3 Результаты и их обсуждение 51
3.1 Исследование полиморфизма генов цитокинов в тканях материнского и зародышевого происхождения при ранних эмбриональных потерях 51
3.1.1. Исследование частоты регистрации полиморфизма генов цито-кинов в клетках крови женщин с различным характером течения ранних сроков беременности 51
3.1.2. Исследование частоты регистрации полиморфизма генов цито -кинов в клетках децидуальной и хорионической тканей при различном характере течения ранних сроков беременности 61
3.2 Исследование частоты регистрации полиморфизма генов фолат-ного цикла и интегринов в клетках крови женщин и их ассоциация с невынашиванием беременности 80
3.3 Анализ уровня экспрессии генов цитокинов при невынашивании беременности 89
Заключение 118
Выводы 122
Практические рекомендации 123
Список использованных источников
