Введение
ГЛАВА 1. Структура, метаболизм и фармакологическая активность полиненасыщенных жирных кислот 11
1.1 Химическая структура, номенклатура и классификация жирных кислот 11
1.2 Роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в работе центральной нервной системы у млекопитающих 12
1.3 Метаболизм длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот у млекопитающих
1.3.1 Поступление полиненасыщенных жирных кислот в плазму крови и их транспортировка 13
1.3.2 Транспорт полиненасыщенных жирных кислот в головной мозг 18
1.3.3 Содержание жирных кислот в головном мозге 20
1.4 Влияние полиненасыщенных жирных кислот на процессы нейровоспаления 22
1.4.1 Противовоспалительные производные ю-З полиненасыщенных жирных кислот 22
1.4.2 Исследование влияния ю-З полиненасыщенных жирных кислот на центральную нервную систему на in vitro и in vivo моделях 28
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 35
2.1 Характеристика экспериментальной модели 35
2.2 Физиологические и поведенческие исследования
2.2.1 Мониторинг изменений массы тела экспериментальных животных 37
2.2.2 Оценка неврологического статуса экспериментальных животных 37
2.2.3 Оценка рабочей памяти и локомоторной активности в Y-лабиринте 38
2.2.4 Оценка функции долговременной памяти з
2.2.5 Оценка спонтанной локомоторной активности 40
2.3 Иммуногистохимические методы 40
2.3.1 Оценка экспрессии маркеров нейровоспаления при нейровоспалении in vivo.. 40
2.3.2 Оценка экспрессии ИЛ-ір при нейровоспалении in vitro 43
2.4 Физико-химические методы 43
2.4.1 Измерение внеклеточного уровня рН микроэлектродным методом 43
2.4.2 Измерение внутриклеточного уровня рН ратиометрическим методом 47
2.5 Биохимические методы 50
2.5.1 Определение концентрации малонового диальдегида в гомогенатах тканей.. 50
2.5.2 Определение жирнокислотного состава фосфолипидов головного мозга 52
2.6 Статистическая обработка результатов 53
Собственные исследования
ГЛАВА 3. Оценка изменений кислотно-основного равновесия в центральной нервной системе при нейровоспалении 54
3.1 Динамика экспрессии ИЛ-ір при периферически индуцированном нейровоспалении 56
3.2 Внутриклеточный уровень рН гиппокампа при остром нейровоспалении 60
3.3 Внутриклеточный уровень рН гиппокампа при подостром нейровоспаления 69
3.4 Уровень рН нейронов гиппокампа при in vzYro-индуцированном нейровоспалении 78
3.5 Внеклеточный уровень рН нейронов гиппокампа при хроническом
нейровоспалении на мышиной модели Ts65Dn 81
ГЛАВА 4. Оценка эффективности введения ю-З полиненасыщенных жирных кислот при нейровоспалении 84
4.1 Влияние полиненасыщенных жирных кислот на массу тела животных при нейровоспалении
4.2 Анализ жирнокислотного состава фосфолипидов головного мозга мышей после введения полиненасыщенных жирных кислот 88
4.3 Влияние полиненасыщенных жирных кислот на поведенческие характеристики мышей при нейровоспалении 91
4.4 Неврологический статус мышей при нейровоспалении на фоне введения ю-3 полиненасыщенных жирных кислот 95
4.5 Экспрессия маркеров нейровоспаления в гиппокампе на фоне введения ю-3 полиненасыщенных жирных кислот 96
4.6 Накопление пептида Ар 1-42 в гиппокампе при нейровоспалении на фоне введения ю-3 полиненасыщенных жирных кислот 102
4.7 Содержание малонового диальдегида в гиппокампе мышей при нейровоспалении на фоне введения полиненасыщенных жирных кислот 105
4.8 Уровень рН нервной ткани при нейровоспалении на фоне введения ю-З
полиненасыщенных жирных кислот 107
Обсуждение результатов 111
Заключение 124
Выводы 126
Список сокращений и условных обозначений 127
Список литературы
