Введение
I. Перспективные фармакологические подходы к разработке местноанестезирующих лекарственных средств (литературный обзор) 16
1.1 Общие вопросы фармакологии местноанестезирующих лекарственных средств 16
1.2 Фармакологическая характеристика некоторых современных местноанестезирующих лекарственных средств 20
1.3 Современные представления о механизме фармакологического действия местно-обезболивающих лекарственных средств 26
1.4 Системная и локальная токсичность местноанестезирую-щих лекарственных средств 31
1.5 Перспективные лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств с местно-обезболивающим действием 34
1.6 Актуальные направления использования местноанестези-рующих лекарственных средств в офтальмологии 46
II. Материал и методы исследования 49
2.1 Дизайн исследования 49
2.2 Этические и нормативные процедуры при проведении исследования 52
2.3 Характеристика объекта исследования. Обоснование выбора доз исследуемых веществ 53
2.4 Основные сведения о лабораторных животных и других биологических объектах, включенных в исследование 61
2.5 Методы компьютерного скрининга активности и токсичности в ряду производных диметилфенилацетамида 65
2.6 Методы исследования острой токсичности некоторых производных диметилфенилацетамида 66
2.7 Методы исследования местноанестезирующей активности 67
2.8 Методы исследования некоторых ключевых механизмов местноанестезирующего действия третичных и четвертичных производных диметилфенилацетамида 72
2.9 Методы обработки результатов исследования и анализа данных 80
III. Скрининг местноанестезирующей активности и токсичности третичных и четвертичных производных диметилфенилацетамида 81
3.1 Прогнозирование токсичности и местноанестезирующей активности в ряду третичных и четвертичных производных диметилфенилацетамида 81
3.2 Исследование острой токсичности производных диме-тилфенилацетамида с наибольшей вероятностью наличия в спектре действия местноанестезирующих свойств 86
IV. Исследование спектра местноанестезирующего действия производных диметилфенилацетамида 91
4.1 Изучение местноанестезирующего и местнораздражаю щего действия производных диметилфенилацетамида на модели инфильтрационной анестезии роговицы глаза кролика 91
4.2 Исследование местноанестезирующего действия произ водных диметилфенилацетамида на модели инфильтраци онной анестезии у морских свинок 99
4.3 Местноанестезирующая активность производных диме тилфенилацетамида на моделях проводниковой анестезии 102
V. Изучение некоторых аспектов механизма мест ноанестезирующег действия производных диметилфенилацетамида 112
5.1 Изучение механизма проницаемости мембран нерва для третичного и четвертичного производных диметилфе-нилацетамида 112
5.2 Исследование антиокислительной активности изучаемых местноанестезирующих веществ в опытах на крысах 117
5.3 Влияние третичного и четвертичного производных диме-тилфенилацетамида на нервное проведение и активность потенциал-зависимых натриевых каналов 121
Заключение 126
Перспективы дальнейшего развития темы 136
Выводы 138
Практические рекомендации 140
Библиографический список 141
