Введение
ГЛАВА 1. Современный взгляд на проблему дефицита витамина D (Обзор литературы) 19
1.1 Биосинтез витамина D и его эффекты, генетические детерминанты, обуславливающие активность рецептора 19
1.1.1 Этапы синтеза витамина D 19
1.1.2 Генетические детерминанты, обусловливающие активность рецептора витамина D 25
1.2 Понятие недостатка и дефицита витамина D. Факторы, влияющие на уровень обеспеченности витамином Т) : : 28
1.3 Уровень обеспеченности витамином D и заболевания скелета 33
1.4 Уровень обеспеченности витамином D и внескелетные заболевания ^6
1.4.1 Ожирение, как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний 36
1.4.2 Уровень обеспеченности витамином D и ожирение 39
1.4.3 Уровень обеспеченности витамином D и параметры метаболизма глюкозы . 44
1.4.4 Уровень обеспеченности витамином D и показатели липидного спектра сыворотки крови 49
1.4.5 Уровень обеспеченности витамином D и артериальная гипертензия 53
1.4.6 Уровень обеспеченности витамином D и метаболический синдром *,,, „ 5?
1.5 Полиморфизмы гена рецептора витамина D и факторы сердечно-сосудистого
1.6 Коррекция уровня обеспеченности витамином D и риск сердечно-сосудистых заболеваний 66
ГЛАВА 2. Общая характеристика обследованных и методы исследования : : 70
2.1 Общая характеристика обследованных 70
2.2 Методы исследования 78
2.2.1 Определение антропометрических показателей 78
2.2.2 Измерение артериального давления 7Н
2.2.3 Оценка минеральной плотности костной ткани и композициионного состава тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии 80
2.2.4 Методика определения основных биохимических параметров Ш
2.2.5 Методика определения липидного состава сыворотки крови 83
з
2.2.6 Методика определения уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови . 84
2.2.7 Методика определения уровня интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови 84
2.2.8 Методика определения уровня 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови 84
2.2.9 Методика определения уровня белка, связывающего витамин D, в сыворотке крови 85
2.2.10 Методика определения уровня лептина в сыворотке крови 86
2.2.11 Методика определения уровня адипонектина в сыворотке крови 86
2.2.12 Методика определения уровня инсулиноподобного фактора роста-І в сыворотке крови 86
2.2.13 Оценка уровня альдостерона и активности ренина в плазме крови 87
2.2.14 Методика определения уровня инсулина в сыворотке крови 87
2.2.15 Оценка уровня инсулинорезистентности и функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы 88
2.2.16 Молекулярно-генетические методы исследования 89
2.2.16.1 Выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты из лейкоцитов крови 89
2.2.16.2 Идентификация BsmI полиморфизма гена рецептора витамина D 89
2.2.16.3 Идентификация Apal полиморфизма гена рецептора витамина D 92
2.2.16.4 Идентификация TaqI полиморфизма гена рецептора витамина D 93
2.2.17 Методика проведения ультразвукового дуплексного сканирования общих
сонных артерий 95
2.3 Методы статистического анализа 97
ГЛАВА 3. Параметры метаболизма витамина D 100
3.1 Обеспеченность витамином D среди женщин, проживающих в Санкт-Петербурге 100
3.2 Содержание кальцитриола, белка, связывающего витамин D, и паратиреоидного гормона в сыворотке крови у женщин с различной степенью обеспеченности витамином D 103
3.3 Распределение генотипов и встречаемость аллелей полиморфизмов BsmI, Apal и TaqI гена рецептора витамина D и параметры метаболизма витамина D у женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D 108
3.4 Встречаемость различных гаплотипов гена рецептора витамина D у обследованных женщин и их взаимосвязь с метаболизмом витамина D 113
ГЛАВА 4. Встречаемость метаболического синдрома и его компонентов у обследованных женщин
4.1 Показатели, отражающие количество и распределение жировой массы у обследованных женщин 118
4.2 Показатели углеводного и липидного метаболизма у обследованных женщин 125
4.3 Встречаемость артериальной гипертензии у обследованных женщин 130
4.4 Метаболический синдром у женщин, проживающих в Санкт-Петербурге 135
ГЛАВА 5. Уровень обеспеченности витамином d и метаболические нарушения у обследованных женщин 140
5.1 Показатели метаболизма витамина D и параметры, характеризующие количество и распределение жировой ткани в организме 140
5.2 Снижение массы тела и динамика показателей метаболизма витамина D 146
5.3 Уровень обеспеченности витамином D и показатели метаболизма глюкозы
у обследованных женщин 148
5.4 Уровень обеспеченности витамином D и показатели липидного спектра сыворотки крови у обследованных женщин 156
5.5 Уровень обеспеченности витамином D и показатели артериального давления, активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у обследованных женщин 163
5.6 Уровень обеспеченности витамином D и компоненты метаболического синдрома у обследованных женщин 167
ГЛАВА 6. Уровень обеспеченности витамином d и концентрация адипонектина, лептина, инсулиноподобного фактора pocta-iу обследованных женщин 176
6.1 Уровень адипонектина в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D 176
6.2 Уровень лептина в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D 179
6.3 Уровень инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D 184
ГЛАВА 7. Уровень обеспеченности витамином d и показатели минеральной плотности костной ткани у женщин. анализ факторов, влияющих на степень минерализации костной ткани 190
ГЛАВА 8. Полиморфизмы BSMI, APAL, TAQI гена рецептора витамина d у обследованных женщин и их взаимосвязь с параметрами, отражающими метаболические нарушения 198
8.1 Полиморфизм BsmI гена рецептора витамина D у обследованных женщин. Ассоциация ВВ, ВЬ и bb генотипов с параметрами, отражающими метаболические нарушения 1М:
8.2 Полиморфизм Apal гена рецептора витамина D у обследованных женщин. Ассоциация АА, Аа и аа генотипов с параметрами, отражающими метаболические нарушения
8.3 Полиморфизм TaqI гена рецептора витамина D у обследованных женщин. Ассоциация ТТ, Tt и tt генотипов с параметрами, отражающими метаболические нарушения 204
8.4 Гаплотипы bat и В At гена рецептора витамина D у обследованных женщин и
их взаимосвязь с метаболическими нарушениями 207
ГЛАВА 9. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у обследованных женщин. ассоциация с уровнем обеспеченности витамином d и параметрами, отражающими метаболические нарушения 212
9.1 Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у обследованных женщин с различным уровнем обеспеченности витамином D и наличием метаболических нарушений 212
9.2 Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у обследованных женщин-но сите лей различных генотипов Bsm, Ара и Taq полиморфизмов гена рецептора витамина D и различным уровнем обеспеченности витамином D 218
ГЛАВА 10. Результаты проспективного наблюдения за обследован ными женщинами 222
ГЛАВА 11. Обсуждение полученных результатов исследования
11.1 Распространенность дефицита и недостатка витамина D у жителей северозападного региона. Анализ факторов, способствующих развитию дефицита витамина D 238
11.2 Встречаемость отдельных компонентов метаболического синдрома и уровень обеспеченности витамином D 249
11.3 Компоненты метаболического синдрома у носителей различных генотипов (BsmI, Apal, TaqI полиморфизмы) гена рецептора витамина D 265
11.4 Уровень обеспеченности витамином D, полиморфные варианты гена рецепторами витамина D (BsmI, Apal, TaqI полиморфизмы) и показатели минеральной плотности костной ткани 2$?
11.5 Влияние длительной терапии препаратами витамина D на риск сердечнососудистых заболеваний 274
Заключение 280
Список сокращений и условных обозначений 284
Список литературы 287
Список иллюстративного материала
