Введение
1. Обзор литературы 9
1.1. Фермент триптофаноксигеназа 9
1.1.1. Структура гена TD02 и регуляция его экспрессии 10
1.2. Роль триптофаноксигеназы в развитии психических расстройств 13
1.2.1. Ассоциация между развитием определённых психических расстройств и полиморфизмом гена TD02 17
1.3. Полиморфизм генов в популяции человека 19
1.3.1. SNP в кодирующих последовательностях генов человека 22
1.3.2. SNP в некодирующих последовательностях генов человека 28
1.3.3. Неслучайный характер фиксации SNP в некодирующих районах генов 32
1.4. Транскрипционные факторы YY1 и GATA6 35
1.5. Транскрипционный фактор YY1 36
1.4.2. Транскрипционный фактор GATA6 39
2. Материалы и методы 42
2.1. Материалы 42
2.2. Олигонуклеотиды 42
2.3. Линии животных 45
2.4. Приготовление экстракта ядер клеток печени 45
2.5. Метод торможения ДНК-пробы в геле 46
2.6. Вестерн-блот анализ 47
2.7. Окраска белков красителем "Ferry-Dye" 48
2.8. Определение активности триптофаноксигеназы и тирозинаминотрансферазы
2.9. Выделение геномной ДНК 50
2.10. ПЦР 51
2.11. Выделение продуктов ПЦР из агарозных гелей 52
2.12. Определение нуклеотидных последовательностей ДНК 52
3. Результаты 54
3.1. Изучение связывания транскрипционных факторов с различными вариантами района 651 - 680 п.о. интрона 6 гена TD02 человека 54
3.2. Идентификация белков, связывающихся с изучаемым районом 57
3.3. Определение базального уровня активности триптофаноксигеназы у полярных по моделям поведения линий мышей 78
3.4. Обнаружение SNP в районе интрона 6 гена TD02 у контрастных по моделям поведения линий мышей 81
3.5. Идентификация белков, связывающихся с SNP в интроне гена TD02 мыши 85
4. Выводы 97
5. Список цитированной литературы 99
