Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 19
1.1. Влияние добычи и переработки угля на живые системы 19
1.2. Хромосомные аберрации в оценке цитогенетического статуса человека 23
1.3. Генетическая обусловленность цитогенетических эффектов воздействия факторов окружающей среды 34
1.3.1. Гены-кандидаты индивидуальной чувствительности человека к действию мутагенов окружающей среды 35
1.3.2. Вклад полиморфизма генов-кандидатов в реализацию генотоксических эффектов воздействия окружающей среды 58
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 69
2.1. Принципы организации цитогенетического обследования населения угольного региона 69
2.2. Характеристика обследованных групп 73
2.3. Методы исследования 86
2.3.1. Анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека 86
2.3.2. Выделение геномной ДНК 87
2.3.3. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 88
2.4. Статистическая обработка результатов исследования 94
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 99
3.1. Хромосомные нарушения у населения угольного региона 99
3.1.1. Характеристика основных цитогенетических показателей у жителей Кемеровской области в целом по базе данных 99
3.1.2. Хромосомные аберрации у населения сельских районов Кемеровской области 107
3.1.3 Анализ динамики повреждаемости хромосом у жителей промышленного центра 113
3.1.4. Хромосомные аберрации у жителей районов с неблагополучной онкоэпидемиологической ситуацией 121
3.1.5. Хромосомные аберрации у жителей Кемеровской области, работающих на предприятиях угольного цикла 125
3.1.6. Хромосомные аберрации у жителей Кемеровской области, подвергающихся воздействию сверхнормативных доз радона в бытовых условиях 133
3.1.7. Уровень и спектр повреждений хромосом в лимфоцитах крови у жителей г. Кемерово больных раком легкого 139
3.2. Анализ полиморфных вариантов генов ферментов репарации ДНК,
антиоксидантной защиты, биотрансформации ксенобиотиков, метаболизма фолатов, контроля клеточного цикла и апоптоза в этнических группах жителей Кемеровской области 156
3.3. Полиморфизм генов-кандидатов у жителей Кемеровской области больных раком легкого 168
3.4. Изучение ассоциаций полиморфизма генов-кандидатов и изменчивости частоты аберраций хромосом у жителей Кемеровской области
3.4.1. Однолокусные эффекты и комбинации генов, сопряженные с изменчивостью частоты хромосомных аберраций у больных раком легкого 181
3.4.2. Изучение роли полиморфизма генов в изменчивости частоты аберраций хромосом у детей, проживающих в условиях действия сверхнормативных доз радона 193
3.4.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов-кандидатов с формированием хромосомных аберраций у рабочих теплоэлектростанций 213
3.4.4. Изучение полиморфизма генов-кандидатов и изменчивости частоты аберраций хромосом у жителей области, не имеющих онкологических заболеваний и профессионально не контактирующих с известными генотоксикантами 228
3.5. Поиск прогностических моделей риска формирования хромосомных аберраций у жителей угольного региона 247
3.6. Характеристика системы комплексной оценки генетического статуса населения угольного региона 252
Заключение 256
Выводы 271
Список литературы
