Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 13
1.1 Наследственная врожденная глухота 13
1.2 Аутосомно-рецессивная глухота 1А типа
1.2.1 Мутации в гене GJB2 (Cx26) 18
1.2.2 Мутации в генах GJB6 (Cx30) и GJB3 (Cx31) и протяженные делеции в локусе DFNB1 19
1.3 Обзор литературных данных по спектру и частоте мутаций гена GJB2 (Cx26) в различных популяциях мира 20
1.3.1 Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Cx26) в Европе 23
1.3.2 Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Cx26) в Азии 26
1.3.3 Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Cx26) в Австралии 28
1.3.4 Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Cx26) в Африке 28
1.3.5 Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Cx26) в Америке 29
1.3.6 Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Cx26) в России 31
1.3.7 Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Cx26) в Якутии 32
ГЛАВА 2 Материалы и методы
2.1 Выборка исследования 35
2.2 Методы клинико-аудиологического анализа 38
2.3 Методы молекулярно-генетического анализа 38
2.4 Методы биоинформационного анализа 47
2.5 Эпидемиологические данные 48
2.6 Статистический анализ 49
2.7 Этический контроль 49
ГЛАВА 3 Результаты и обсуждениe 50
3.1 Спектр выявленных аллельных вариантов гена GJB2 (Cx26) в Якутии 50
3.1.1 Биоинформационный анализ 56
3.1.2 Частота встречаемости выявленных аллельных вариантов гена GJB2 (Сх26) в Якутии 62
3.1.3 Частота генотипов гена GJB2 (Cx26) в Якутии 65
3.1.4 Частота гетерозиготного носительства мутаций гена GJB2 (Cx26) в популяциях якутов и русских 67
3.1.5 Анализ спектра и частоты мутаций гена GJB2 (Cx26) в Якутии 67
3.2 Оценка вклада мутаций гена GJB2 (Cx26) в этиологию потери слуха в Якутии 69
3.2.1 Вклад мутаций гена GJB2 в этиологию потери слуха в Азии 71
3.3 Поиск мутаций в генах GJB6 (Cx30) и GJB3 (Cx31) и двух делеций с.del(GJB6-D13S1830) и с.del(GJB6-D13S1854) 77
3.3.1 Поиск делеций с.del(GJB6-D13S1830) и с.del(GJB6 D13S1854)
3.3.2 Поиск мутаций в некодирующих районах генов GJB6 (Cx30) и GJB3 (Cx31) белок-кодирующем районе гена GJB6 белок-кодирующем районе гена GJB3 аллельных аллельных аутосомно-аутосомно-врожденными
3.3.3 Поиск мутаций (Cх30)
3.3.4 Поиск мутаций в (Cх31)
3.3.5 Биоинформационный анализ выявленных вариантов в генах GJB6 (Сх30) и GJB3 (Сх31)
3.3.6 Анализ клинической значимости выявленных вариантов в генах GJB6 (Сх30) и GJB3 (Сх31)
3.4 Территориальная распространенность рецессивной глухоты 1А типа в Якутии
3.5 Разработка алгоритма ДНК-диагностики рецессивной глухоты 1А типа у пациентов с нарушениями слуха в Якутии
Заключение
Выводы
Список литературы
