Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 20
1.1.Эпидемиология шизофрении 21
1.2.Этиология и патогенез шизофрении 22
1.3.Генетические факторы развития шизофрении 34
1.4.Исследование генов-кандидатов с развитием шизофрении 44
1.5. Полногеномные ассоциативные исследования 74
1.6.Фармакогенетические исследования эффективности антипсихотиков
1.7.Фармакодинамические исследования эффективности антипсихотиков
1.8.Фармакокинетические исследования эффективности антипсихотиков
1.10.Фармакогенетические тест-системы 105
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 108
2.1. Материалы исследования 108
2.2. Методы исследования 109
2.2.5. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени с флуоресцентной меткой
2.2.6. Анализ полиморфных вариантов генов с помощью биочипа 118
2.2.7. Генотипирование с использованием SNPlex платформы (Applied Biosystems)
2.2.8. Полногеномное генотипирование полиморфных локусов 126
2.3.Клинико-диагностические методы 127
2.4.Статистическая обработка полученных результатов 128
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 135
3.1.Анализ генетической структуры выборки русских, татар и башкир по данным полногеномного исследования
3.2. Анализ полиморфных вариантов генов-кандидатов у больных параноидной шизофренией и индивидов контрольной группы
3.2.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминергической системы с развитием параноидной шизофрении
3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов серотонинергической системы с развитием параноидной шизофрении
3.2.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов глутаматергической системы с развитием параноидной шизофрении
3.2.4.Анализ ассоциации полиморфных локусов rs2746071, rs2746072, 243 rs2746073, rs4606, rs3767488 гена RGS2 с риском развития параноидной шизофрении
3.2.5.Анализ ассоциации полиморфного варианта rs2270641 гена SLC18A1 с развитием параноидной шизофрении
3.2.6.Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов нейротрофинов и нейрексинов с развитием параноидной шизофрении
3.2.7.Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов, ассоциированных с шизофренией по данным полногеномных исследований, с развитием параноидной шизофрении
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов нейротрансмиттерных систем с эффективностью терапии галоперидолом
3.3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов дофаминергической и серотонинергической систем с эффективностью терапии галоперидолом
3.3.2.Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов глутаматергической системы с эффективностью терапии галоперидолом
3.4.Полногеномный анализ ассоциации. 360
3.4.1.Полногеномный анализ ассоциации в объединенной выборке больных
3.4.2.Полногеномный анализ ассоциации параноидной шизофрении в этнических группах русских, татар и башкир
3.5.Анализ межгенных взаимодействий в формировании 461
предрасположенности к развитию параноидной шизофрении 3.6.Мета-анализ результатов исследования 476
Заключение 480
Выводы 500
Список литературы
