Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. История изучения фенилкетонурии 12
1.2. Частота ФКУ и ГФА 15
1.3. Классификация ФКУ и ГФА 16
1.4. Метаболизм фенилаланина. Патогенез ФКУ 19
1.5. Клиническая характеристика ФКУ 23
1.6. Диагностика ФКУ
1.6.1. Биохимическая диагностика ФКУ 26
1.6.2. ДНК-диагностика. Мутации в гене РАН
1.7. Корреляция между генотипом и фенотипом у больных ФКУ 28
1.8. Лечение ФКУ 31
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Историко-географическое описание Ростовской области 33
2.2. Демографические показатели и национальный состав населения РО 35
2.3. Материал и объект исследования 38
2.4. Методы исследования 40
2.5. Генетико-статистические методы исследования 42
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение
3.1. Частота ФКУ в Ростовской области 45
3.2. Спектр мутаций в гене РАН у пациентов с ФКУ в Ростовской области 50
3.3. Спектр мутаций в гене РАН с учетом национальности пациентов 59
3.4. Оценка гетерозиготного носительства мутаций в гене РАН в РО 62
3.5. Изучение взаимосвязи генотипов в гене РАН и фенотипов у больных ФКУ в РО
3.5.1. Спектр генотипов в гене РАН, выявленных у пациентов с ФКУ РО 63
3.5.2. Изучение генотип-фенотип корреляций у пациентов с ФКУ в РО 68
3.6. Клинические формы ФКУ у пациентов РО 79
3.6.1. Классическая и мягкая формы ФКУ у пациентов РО 81
3.6.2. Гиперфенилаланинемия у пациентов РО 84
3.7. Гиперфенилаланинемия BH4 A в РО 86
Заключение 89
Выводы 96
Практические рекомендации 97
Список публикаций по теме диссертации 98
Список использованных сокращений 101
Список литературы 102
