Введение
1. Обзор литературы
1.1. Мигрень 12
1.1.1. Краткая историческая справка 12
1.1.2. Классификация мигрени 12
1.1.3. Эпидемиология 13
1.1.4 Эпидемиология мигрени в России
1.1.5. Клинические проявления 15
1.1.6. Этиология и патогенез .17
1.1.7. Генетика мигрени 23
1.2. Молекулярно-генетические исследования мигрени
1.2.1. Моногенные мигренозные синдромы .25
1.2.2. Ассоциативные исследования 28
1.2.3. Полногеномные ассоциативные исследования .31
2. Материалы и методы
2.1. Пациенты 36
2.2. Выделение ДНК 36
2.3. Проведение ПЦР 37
2.4. Расщепление ДНК эндонуклеазами рестрикции 39
2.5. Детекция продуктов амплификации в 2%-ном агарозном геле .40
2.6. Проведение ПЦР в реальном времени 40
2.7. Статистическая обработка 40
2.8. Построение генных сетей 42
3. Результаты и обсуждение
3.1. Поиск в базах данных научной литературы генов, ассоциированных с мигренью 46
3.2. Гипотетические сигнальные пути мигрени 50
3.2.1. Гипотетические сигнальные пути патогенеза семейной гемиплегической мигрени 50
3.2.2. Гипотетические сигнальные пути классической мигрени 54
3.3. Поиск ассоциаций генов ACE, BDNF, CCK, CCKAR, CCKBR, CGRP, DBH, MTDH, MTHFR, MTR, NOS1, NOS2, NOS3 и SNAP25 с мигренью 68
3.3.1. Определение частот генотипов и аллелей в выборке больных и случайной выборке 71
3.3.2. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов исследуемых генов с мигренью .75
3.3.3. Поиск ассоциаций комплексных генотипов исследуемых генов с мигренью 93
Выводы 98
Список использованной литературы
