Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Этиология и типы нарушений слуха 14
1.2. Генетические формы потери слуха 15
1.3. Ген GJB2, кодирующий трансмембранный белок коннексин (Cx26)
1.4. Частота встречаемости и спектр мутаций гена GJB2 19
1.5.Эпидемиологические и молекулярно-генетические исследования наследуемых форм потери слуха в России
1.6. Социальные аспекты изучения наследуемых форм 25
потери слуха
1.6.1. Сообщества глухих людей - «Deaf Culture» 26
1.6.2. Брачная структура глухих людей 27
1.6.3. Репродукция глухих людей 29
1.6.4. Некомплементарные браки 31
1.7. Тувинцы – коренное население Республики Тыва 31
1.7.1. Исторические и этнографические сведения о тувинцах 32
1.7.2. Популяционно-генетические исследования в Республике Тыва 36
1.7.3. Генетико-эпидемиологические и медико-генетические исследования в Республике Тыва
ГЛАВА 2. Материалы и методы 40
Источники информации для создания базы данных о больных с потерей слуха в Республике Тыва
Характеристика выборки больных для молекулярно-генетических исследований
Контрольная выборка 43
Источники информации для социально-демографической части исследований
Сегрегационный анализ 44
Молекулярно-генетические методы 45
Экстракция ДНК 45
Выявление мутаций гена GJB2 45
Очистка фрагментов ДНК от компонентов реакции ПЦР 47
Секвенирование по Сэнгеру 47
Статистические методы з
ГЛАВА 3. Результаты 49
3.1. Результаты эпидемиологического исследования нарушений слуха в Республике Тыва
3.1.1. Создание информационной базы данных о больных с потерей слуха в Республике Тыва
3.1.2. Анализ степени и типа потери слуха у больных 50
3.1.3. Распространенность нарушений слуха в Республике Тыва 54
3.1.4. Сегрегационный анализ 56
3.2. Результаты молекулярно-генетического исследования наследственной глухоты в Республике Тыва
3.2.1. GJB2-генотипы, выявленные в исследованных выборках 61
3.2.2. GJB2-генотипы в подгруппах больных 65
3.2.3. Мутационный спектр гена GJB2 в исследованной выборке больных
3.2.4. Частота мутаций гена GJB2 у тувинских больных и в контрольной выборке тувинцев
3.2.5. Частота гетерозиготного носительства мутаций гена GJB2 в контрольной выборке тувинцев
3.3. Анализ социо-демографических параметров, брачного статуса / 74
брачной структуры, параметров репродукции и степени
социальной адаптации людей с потерей слуха в Республике Тыва
3.3.1. Брачный статус и брачная структура глухих людей в Республике Тыва
3.3.2. Анализ структуры браков глухих людей 77
3.3.3. Анализ репродукции глухих людей 78
3.3.4. Оценка социального статуса людей с тяжелой потерей слуха в 82 Республике Тыва
ГЛАВА 4. Обсуждение 88
4.1. Эпидемиологический и сегрегационный анализ потери слуха у 88 населения Республики Тыва
4.2. Мутационный спектр гена GJB2 и оценка его патогенетического 91 вклада в возникновение потери слуха у коренного населения Республики Тыва
Мутационный спектр гена GJB2 у тувинцев 92
Патогенетический вклад гена GJB2 в возникновение потери слуха 94
у коренного населения Республики Тыва
Необходимость генетического тестирования в более широкой категории больных с потерей слуха
Группа больных, имеющих одну GJB2 мутацию 96 «Сх26-негативные» больные 97
4.3. Социо-демографические параметры, брачный статус / брачная 99
структура, параметры репродукции и степени социальной
адаптации людей с потерей слуха в Республике Тыва
Брачный статус / брачная структура глухих людей в Республике Тыва
Репродукция глухих людей в Республике Тыва 101
Степень социальной адаптации людей с потерей слуха 102
в Республике Тыва
Заключение 105
Выводы 109
Список литературы
