Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 .Этиология и патогенез псориаза 12
1.2.Клиника псориаза 19
1.3.Генетические аспекты псориаза 23
1.3.1. Гены главного комплекса гистосовместимости 1 23
Гены HLA-C 25
ГеяНСЯ 27
Ген S(CDSN) 29
Ген SEEK (PSORS1C1) uSPR (PSORS1C2) 31
1.3.2. Гены цитокинов 33
ГеныГМ^ 34
Гены IL-1 и IL-1RA 36
TQKILIO 38
1.33.ГенС7ЪА4 40
1.3.4. Семейство генов S100 41
Глава 2. Материалы и методы исследования 44
2.1 .Материалы исследования 44
2.2.Методы исследования 45
2.2.1. Выделение геномной ДНК 45
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 46
2.2.3. Рестрикционный анализ 47
2.2.4. Метод электрофореза 47
2.3. Генотипирование с использованием SNPlex платформы (Applied Biosystems) 48
2.4. Статистическая обработка результатов 52
2.5. Web ресурсы, используемые в данном исследовании 55
Глава 3. Результаты и обсуждение 56
3.1.Исследование полиморфных вариантов генов HLA-C, HCR и CDSN хромосомного региона PSORS1 (6р21.3) и TNFA главного комплекса гистосовместимости (МНС) 56
3.1.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов HLA-C, HCR и CDSN хромосомного региона PSORS1 (6р21.3) и
TNFA 57
Анализ ассоциаций полиморфного локуса Cw6 гена HLA-C с псориазом 57
Анализ ассоциаций полиморфных локусов G305A, С307Т, С325Т, Т477С, G1723T, A1911G, C2327G гена HCR с псориазом 66
Анализ ассоциаций полиморфного локуса C1243Trena.CDSN с псориазом 83
Анализ ассоциаций полиморфного локуса G308A гена TNFA с псориазом : 92
3.2.Анализ неравновесия по сцеплению между парами маркеров генов HLA-С, HCR и CDSN хромосомного региона PSORS1 (6р21.3) и TNFA
главного комплекса гистосовместимости (МНС) 96
3.3.Реконструкция и анализ ассоциаций гаплотипов полиморфных локусов генов HLA-C, HCR и CDSN хромосомного региона PSORS1
(6р21.3) 102
3.4. Анализ роли межгенных взаимодействий в формировании редрасположенности к псориазу 112
3.5.Поиск ассоциаций с псориазом полиморфных локусов генов HLA-C, HCR, CDSN и TNFA в семьях 121
3.6. Анализ ассоциаций 48 полимофных вариантов генов семейства Toll- 123
подобных рецепторов - TLR (1-10) с псориазом
Заключение 132
Список литературы
