Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Эпидемиология РМЖ и РЯ 14
1.2. Факторы риска развития рака молочной железы и рака яичников 17
1.3. Генетические аспекты процессов репарации, пролиферации и миграции клеток, апоптоза в механизме канцерогенеза РМЖ и РЯ 26
1.4. Функциональная значимость метаболизма стероидных гормонов в развитии РМЖ и РЯ 44
1.5. Малые РНК и их биологическая роль в процессе развития опухолей молочных желез и яичников 52
1.6. Современные методы исследования РМЖ и РЯ 58
ГЛАВА 2. Материалы и методы 62
2.1. Материалы исследования 62
2.1.1. Характеристика выборки больных РМЖ 62
2.1.2. Характеристика выборки больных РЯ 65
2.1.3 Контрольная группа 66
2.2 Молекулярно-генетические методы исследования 67
2.2.1 Выделение ДНК из периферической крови 67
2.2.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 68
2.2.3. Анализ кривых плавления с высокой разрешающей способностью (HRM) 74
2.2.4. Определение нуклеотидной последовательности ДНК 75
2.2.5. Метод дискриминации аллелей TaqMan (Gene Expression Assays) 77
2.2.6. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов биосинтеза и предшественников микроРНК с использованием технологии чипа Quan tStudio12K Flex Realime PCR System 78
2.3. Статистические методы 82
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 84
3.1. Анализ мутации c.1642 C T (p.Q548X) в гене BLM у больных раком молочной железы и раком яичников 84
3.2. Анализ мутаций c.509 510delGA и c.172-175delTTGT в гене PALB2 у больных раком молочной железы 87
3.3. Анализ мутации c.183delG в гене GPRC5A у больных раком молочной железы 92
3.4. Поиск структурных изменений в кодирующем регионе гена PTEN у больных РЯ и РМЖ из Республики Башкортостан 95
3.5. Изучение структурных изменений гена BRIP1 у больных РЯ и РМЖ 108
3.6. Изучение структурных изменений гена RFWD3 при раке молочной железы 116
3.7. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs7766585 в гене ESR1 с риском развития РМЖ и РЯ 125
3.8. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs741581 в гене PPARGC1B с риском развития заболевания у больных РМЖ и в группе здоровых лиц 138
3.9. Анализ ассоциации полиморфных локусов: rs11671784, rs7205289, rs12975333 в генах микроРНК-27a, микроРНК-140, микроРНК-125a с риском развития РМЖ 147
3.10. Анализ ассоциации полиморфных локусов генов биосинтеза и предшественников микроРНК с риском развития РМЖ и РЯ 151
3.11. Межгенные взаимодействия в формировании предрасположенности к онкологическим заболеваниям молочных желез и яичников 201
Заключение 208
Выводы 214
Список литературы 216
