Введение
Глава 1. Обзор литературы .21
1.1. Основные звенья патогенеза ревматоидного артрита, роль Т-лимфоцитов и Т-регуляторных клеток в патогенезе ревматоидного артрита 21
1.1.1. Фенотип и функциональная активность Т-регуляторных клеток 23
1.1.2. Пластичность Т-регуляторных клеток: взаимосвязь Th17 и Т-регуляторных клеток .27
1.1.3. Уровень Т-регуляторных клеток в периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите 29
1.2. Роль В-лимфоцитов в патогенезе ревматоидного артрита .43
1.3. Роль молекулярных биомаркеров в оценке активности и тяжести ревматоидного артрита 1.3.1. Острофазовые показатели 47
1.3.2. Роль аутоантител при ревматоидном артрите 50
1.3.3. Маркеры деструкции костной и хрящевой ткани 54
1.3.4. Показатели цитокинового профиля .56
1.3.5. Маркеры иммуногенности генно-инженерных биологических препаратов 63
1.4. Роль методов ультразвукового исследования в оценке активности ревматоидного артрита .66
1.5. Современная концепция терапии ревматоидного артрита и место в ней биоаналогов 69
Глава 2. Материалы и методы исследования 73
2.1. План исследования 73
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных 77
2.3. Методы исследования 81
2.3.1. Клинические методы исследования .81
2.3.2. Лабораторные методы исследования .83
2.3.3. Инструментальные методы исследования .86
2.4. Методы статистического анализа 89
Глава 3. Результаты собственных исследований .90
3.1. Клеточные биомаркеры 98
3.1.1. Особенности субпопуляций лимфоцитов на ранней и развернутой стадиях ревматоидного артрита .98
3.1.2. Особенности фенотипа Т-регуляторных клеток при раннем и развернутом ревматоидном артрите .100
3.1.3. Динамика субпопуляций Т-регуляторных клеток у пациентов с ранним и развернутым ревматоидным артритом на фоне терапии 107
3.2. Молекулярные биомаркеры .114
3.2.1. Роль острофазовых показателей в оценке активности заболевания и прогнозировании эффективности терапии .114
3.2.2. Значение аутоантител в оценке активности заболевания и прогнозировании эффективности терапии .121
3.2.2.1. Взаимосвязь уровней аутоантител с активностью заболевания и деструктивными изменениями в суставах 121
3.2.2.2. Динамика уровня аутоантител на фоне различных стратегий терапии .125
3.2.3. Роль маркеров деструкции костной и хрящевой ткани в оценке активности заболевания и прогнозировании эффективности терапии .135
3.2.3.1. Взаимосвязь уровня матриксной металлопротеиназы-3 с активностью заболевания и деструктивными изменениями в суставах 135
3.2.3.2. Значение мониторинга уровня матриксной металлопротеиназы-3 у пациентов с ранним ревматоидным артритом .139
3.2.3.3. Мониторинг уровня матриксной металлопротеиназы-3 при развернутом ревматоидном артрите .142
3.2.4. Роль показателей цитокинового профиля в оценке активности заболевания и прогнозировании эффективности терапии .146
3.2.4.1. Показатели цитокинового профиля у пациентов с ранним ревматоидным артритом .146
3.2.4.2. Показатели цитокинового профиля у пациентов с развернутым ревматоидным артритом .156
3.2.5. Маркеры, связанные с активностью В-лимфоцитов (BAFF и APRIL) 175
3.2.6. Маркеры иммуногенности генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с ревматоидным артритом 177
3.2.7. Динамика уровня иммуноглобулинов на фоне различных схем терапии .180
3.3. Взаимосвязь лабораторных показателей с воспалительными изменениями суставов по данным ультразвукового исследования 182
Глава 4. Обсуждение полученных результатов .199
Выводы .247
Практические рекомендации .251
Список литературы 252
