Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор. Методы синтеза и свойства нитропиридинов 10
1.1. Синтез нитропиридинов .12
1.1.1 Получение нитропиридинов из алифатических соединений 12
1.1.2 Нитрование пиридина и его гомологов 13
1.1.3. Нитрование амино- и гидроксипроизводных пиридина 15
1.1.4. Особенности нитрования пиридин-1-оксидов .22
1.1.5. Окисление аминопиридинов 24
1.1.6. Реакции элиминирования в синтезе нитропиридинов 25
1.2. Свойства нитропиридинов .26
1.2.1. Восстановление нитрогрупп 26
1.2.2. Реакции замещения нитрогрупп 28
1.2.3. Реакции замещения, активированные нитрогруппой 30
1.2.4. Реакции конденсации нитропиридинов 35
1.3. Применение нитропиридинов .36
ГЛАВА 2. Экспериментальное и теоретическое исследование физико химических свойств гидридных -аддуктов на основе 2-гидрокси-3,5 динитропиридина .39
2.1. Синтез и спектральные характеристики -аддуктов 2-гидрокси-3,5-динитропиридина .39
2.2. Оценка региоселективности нуклеофильного присоединения гидрид-иона к субстрату 44
ГЛАВА 3. Реакция протонирования гидридных -аддуктов 2-R-3,5-динитропиридинов .49
3.1. Синтез 3,5-динитропиперидин-2-она 49
3.2. Квантовохимическое изучение реакции получения 3,5-динитро пиперидин-2-она .54 3.3. Cинтез 6-R-3,5-динитро-1,2,3,4-тетрагидропиридинов, исходя из гидридных аддуктов 2-R-3,5-динитропиридинов .60
3.3.1. Синтез 3,5-динитро-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-аминов 60
3.3.2. Синтез 3,5-динитро-6-(o-толилтио)-1,2,3,4-тетрагидропиридина..69
ГЛАВА 4. Синтез новых производных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана (биспидина) . 78
4.1. Синтез 7-R-1,5-динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-2-онов .79
4.2. Квантовохимическое изучение реакции получения 7-метил-1,5 динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-2-она 94
4.3. Синтез 7-R-3-(гидроксиметил)-1,5-динитро-3,7 диазабицикло[3.3.1]нонан-2-онов .102
4.4. Синтез 2-R-7-R-1,5-динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-2-енов .108
ГЛАВА 5. Синтез производных 6-R-4,8-динитро-2,6 диазатрицикло[6.4.0.04,9]додекан-3,11-дионов 112
5.1. Получение бициклических анионных аддуктов 2-гидрокси-3,5-динитропиридина с карбанионом ацетона 114
5.2. Квантово-химическое исследование получения бициклического анионного аддукта 2-гидрокси-3,5-динитропиридина с ацетоном .122
5.3. Синтез 6-R-4,8-динитро-2,6-диазатрицикло[6.4.0.04,9]додекан-3,11 дионов на основе бициклического -аддукта 2-гидрокси-3,5 динитропиридина с ацетоном .125
ГЛАВА 6. Исследование биологической активности и цитотоксичности синтезированных соединений 139
6.1. Компьютерная оценка спектра биологической активности синтезированных соединений 139
6.1.1. Компьютерный прогноз биологической активности производных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана .139
6.1.2. Компьютерный прогноз биологической активности 6-R-4,8 динитро-2,6-диазатрицикло[6.4.0.04,9]додекан-3,11-дионов .144 6.1.3. Компьютерный прогноз биологической активности 6-R-3,5-динитро-1,2,3,4-тетрагидропиридинов 145
6.2. Изучение влияния 7-метил-1,5-динитро-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-2-она на рост пшеницы озимой 147
6.3. Оценка цитотоксичности синтезированных соединений 151
ГЛАВА 7. Экспериментальная часть 154
7.1. Синтез исходных соединений и подготовка растворителей 154
7.1.1. Синтез и очистка 2-гидрокси-3,5-динитропиридина (1) .154
7.1.2. Синтез и очистка 2-хлор-3,5-динитропиридина (4) .154
7.1.3. Синтез и очистка 3,5-динитропиридин-2-амина (5а) .155
7.1.4. Синтез и очистка N-бутил-3,5-динитропиридин-2-амина (5б) .155
7.1.5. Синтез N-(R)-3,5-динитропиридин-2-аминов (5в-д) 155
7.1.6. Синтез 3,5-динитро-2-(2-тиотолуоло)пиридина (5е) .156
7.1.7. Синтез 2-метокси-3,5-динитропиридина (9) .156
7.1.8. Подготовка реагентов и растворителей 157
7.2. Получение анионных гидридных -аддуктов 2-R-3,5 динитропиридинов 157
7.2.1. Синтез гидридного -аддукта на основе 2-гидрокси-3,5 динитропиридина 157
7.2.2. Синтез гидридных -аддуктов на основе N-(R)-3,5 динитропиридин-2-аминов и 3,5-динитро-2-(2 тиотолуоло)пиридина 158
7.3. Синтез 3,5-динитропиперидин-2-она .158
7.4. Общая методика синтеза 6-R-3,5-динитро-1,2,3,4-тетрагидропиридинов, исходя из гидридных аддуктов 2-R-3,5-динитропиридинов .159
7.5. Общая методика синтеза 7-R-1,5-динитро-3,7 диазабицикло[3.3.1]нонан-2-онов на основе гидридного аддукта 2-гидрокси 3,5-динитропиридина 163
7.6. Общая методика синтеза 3-(гидроксиметил)-7-R-1,5-динитро-3,7 диазабицикло[3.3.1]нонан-2-онов 171 7.7. Общая методика синтеза 2-метокси-7-R-1,5-динитро-3,7 диазабицикло[3.3.1]нон-2-енов 173
7.8. Методика синтеза пиперидиниевой соли 9-ацинитро-4-нитро-2 азабицикло[3.3.1]нонан-3,7-диона 175
7.9. Общая методика синтеза 6-R-4,8-динитро-2,6 диазатрицикло[6.4.0.04,9]додекан-3,11-дионов .176
7.10. Исследование влияния 7-метил-1,5-динитро-3,7 диазабицикло[3.3.1]нонан-2-она на рост пшеницы озимой 182
7.11. Определение цитотоксичности соединений с помощью реагента CellTiter-Glo (Promega) .184
7.12. Физико-химические методы исследований .185
Выводы .187
Список литературы
