ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………………….5
Актуальность темы исследования ………………………………………………….....5
Степень разработанности темы………………………………………………………..6
Цель исследования …………………………………………………….……………….8
Задачи исследования …………………………………………………………………...8
Научная новизна …………………………………………………………………..........8
Теоретическая и практическая значимость …………………………………………..9
Методология и методы исследования …….…………..……………………………...10
Положения, выносимые на защиту ……………………………………………..........11
Степень достоверности и апробация результатов …………………………………..11
ГЛАВА 1. ОЦЕНКА МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ
ОСОБЕННОСТЕЙ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ………………………….………….12
1.1 Комбинированная делеция 1p/19q ………………………..………………...........12
1.2 Мутация IDH …………………….…………………………………….……..........15
1.3 Фенотип гиперметилирования ……………………………………….…………..17
1.4 Пролиферативный индекс Ki-67 …………………………….…………...............19
1.5 Оксид азота ………………………………………………………………..……....21
1.6 Факторы роста эндотелия сосудов ……………………………….…….………..24
1.7 Иммунологические молекулярные маркёры ………………………….………...27
1.8 Другие маркёры ………………………………………………………..………….28
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ………………………………….…………...33
2.1 Материалы исследования……………………………………………….………...33
2.2 Методы исследования…………………………………………………….….……34
2.3 Статистический анализ ……………………………………………….……..…....39
ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГЛИАЛЬНЫХ
НОВООБРАЗОВАНИЙ ВЗРОСЛЫХ В НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ
ЗА ПЕРИОД 2017-2021 ГОДЫ ……………………………..………………………..40
ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ
ДИФФУЗНЫХ ГЛИОМ ВЗРОСЛОГО ТИПА. АНАЛИЗ ОБЩЕЙ
ВЫЖИВАЕМОСТИ ……………………………………………………………...…..49
4.1 Молекулярно-генетический профиль……………………………………………49
4.2 Оценка общей выживаемости в зависимости от молекулярных
параметров глиом …………………...………………………………………………..56
ГЛАВА 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЁРОВ С
БИОХИМИЧЕСКИМИ И МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ
ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ …………………………………………………………61
5.1 Характеристика уровней микроэлементов и макроэлементов в зависимости от
молекулярного профиля глиом ……………………………………...……………….62
5.2 Характеристика обмена глутатиона в зависимости от молекулярного профиля
глиом.…………………………………………………………………………………..64
5.3 Морфологические характеристики глиом и их зависимость от молекулярного
профиля..………………………………………………...……………………………..73
ГЛАВА 6. ИЗМЕНЧИВОСТЬ МОЛЕКУЛЯЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО
ПРОФИЛЯ В РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ГЛИОМАХ..………………………………..87
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ …………....……………………………………….93
Эпидемиологические данные …………………………………………………..........93
Молекулярный профиль. Влияние на общую выживаемость ……………..............94
Взаимосвязь биохимических и молекулярных параметров ……………….............99
Морфологические характеристики и их взаимосвязь с молекулярными
параметрами …………………………………………………………………………102
Изменчивость базового молекулярного профиля глиом ………………….............104
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………...…….....106
Практические рекомендации………………………………………………………..108
Перспективы дальнейшей разработки темы……………………………………….108
ВЫВОДЫ………………………………………………………………...…………..109
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………………........111
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ……………………………...……………………………115
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА………….…………….……….145
ПРИЛОЖЕНИЯ ……………………………………………………………………..148
№1 Примеры иммуногистохимического и FISH исследований……………….…148
№2 Клинические параметры, данные общей выживаемости……...……..………149
№3 Статус мутации IDH, уровень Ki-67, уровень MGMT……….……….………151
№4 Уровень экспрессии VEGFR-1………………………….………….…………..153
№5 Уровень экспрессии VEGFR-2………………………….………..…………….154
№6 Уровень экспрессии VEGFR-3………………………..….………….…………155
№7 Уровень экспрессии VEGF-A…………………………….…...………………..156
№8 Пример экспрессии VEGF-A в астроцитомах…………….…………………..157
№9 Пример экспрессии VEGF-A в олигодендроглиомах и глиобластомах….….158
№10 Пример экспрессии VEGFR-1 в астроцитомах……..….……………………159
№11 Пример экспрессии VEGFR-1 в олигодендроглиомах и глиобластомах…..160
№12 Пример экспрессии VEGFR-2 в астроцитомах………….….……………….161
№13 Пример экспрессии VEGFR-2 в олигодендроглиомах и глиобластомах.….162
№14 Пример экспрессии VEGFR-3 в астроцитомах……….……….…………….163
№15 Пример экспрессии VEGFR-3 в олигодендроглиомах и глиобластомах..…164
№16 Общая выживаемость. Фактор Ki-67………………….……………………..165
№17 Общая выживаемость. Фактор MGMT……………...….……………………166
№18 Общая выживаемость. IDH-мутация……………….………………………..167
№19 Элементный гомеостаз крови при глиальных опухолях….……..…………168
№20 Индикаторы метаболизма глутатиона в глиомах……….…...………………169
№21 Корреляция (коэффициент Спирмена) между маркёрами глиом и
параметрами метаболизма глутатиона………………..…….……………………..170
№22 Морфологические характеристики глиом………..…….……………………171
№23 Молекулярные маркёры при разных вариантах глиом……………………..172
№24 Корреляция (коэффициент Спирмена) между молекулярными маркёрами и
морфологическими параметрами глиом………………………..…………………173
№25 Время ремиссии и изменение пролиферативной активности
при первом рецидиве………………………………………….……………………174
