Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 13
1.1 Сочетанные повреждения печени и почек: причины и механизмы развития.Современные подходы к лечению 13
1.2 Перспективы применения шлемника байкальского как гепато- и нефропротектора 21
1.3 Методы улучшения растворимости лекарственных веществ 25
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования 31
2.1 Характеристика объектов исследования 31
2.2 Лабораторные животные 34
2.3 Постановка опытов и основные экспериментальные серии 2.3.1 Определение среднелетальной дозы СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД 35
2.3.2 Определение оптимальной терапевтической дозы СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД на модели поражения печени тетрахлорметаном 35
2.3.3 Определение оптимальной терапевтической дозы СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД на модели
поражения почек хлоридом ртути (II) 36
2.3.4 Изучение нефропротекторного действия СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД при поражении почек хлоридом ртути (II) 37
2.3.5 Изучение гепатопротекторного действия СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД при поражении печени парацетамолом 40
2.3.6 Изучение гепатонефрозащитного действия СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД при введении циклофосфана 41
2.3.7 Изучение влияния курсового введения СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД на морфофункциональ-ное состояние печени и почек, интенсивность ПОЛ и систему антиоксидантной защиты у здоровых животных 42
2.3.8 Изучение фармакокинетики байкалина у крыс при пероральном введении СЭ ШБ и внутрибрюшинном введении СЭ-2-ГП--ЦД 43
2.4 Оценка интенсивности перекисного окисления липидов 44
2.4.1 Определение содержания диеновых конъюгатов в гомогенате печени и почек. 44
2.4.2 Определение интенсивности Fe2+-аскорбатиндуцированного ПОЛ в постъядерной фракции печени и почек 44
2.5 Оценка состояния эндогенной антиоксидантной системы 45
2.5.1 Определение активности супероксиддисмутазы 45
2.5.2 Определение активности каталазы 45 2.5.3 Определение содержания восстановленного глутатиона в печени и почках 45
2.5.4 Определение активности глутатионпероксидазы в печени и почках 46
2.5.5 Определение активности глутатион-S-трансферазы в печени и почках 46
2.5.6 Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в печени и почках 2.6 Патоморфологические исследования печени и почек крыс 47
2.7 Изучение антиоксидантной активности байкалина в модельной системе 47
2.8 Изучение мембраностабилизирующего действия байкалина в модельной системе 47
2.9 Статистическая обработка результатов эксперимента 48
2.10 Используемые реактивы 48
ГЛАВА 3 Определение среднелетальной и оптимальных терапев тических доз сухого экстракта шлемника байкальского и его водорастворимой формы 49
3.1 Определение среднелетальной дозы СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД 49
3.2 Определение оптимальной терапевтической дозы СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД на модели поражения печени тетрахлорметаном 51
3.3 Определение оптимальной терапевтической дозы СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД на модели поражения почек хлоридом ртути (II) 57
3.4 Исследование фармакокинетики байкалина у крыс при пероральном введении СЭ ШБ и при внутрибрюшинном введении СЭ-2-ГП--ЦД в терапевтических дозах 63
3.5 Заключение 66
ГЛАВА 4 Сравнительное изучение нефрозащитного действия сухого экстракта шлемника байкальского, его водорастворимой формы и урокама на экспериментальной модели поражения по чек хлоридом ртути (II) 69
4.1 Сравнительная оценка нефрозащитного действия СЭ ШБ, СЭ-2-ГП--ЦД и урокама при поражении почек крыс хлоридом ртути (II) по биохимическим показателям 69
4.2 Исследование гистологической картины почек при поражении хлоридом ртути (II) и при введении СЭ, СЭ-2-ГП--ЦД и урокама 76
4.3 Влияние СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД в сравнении с урокамом на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему при повреждении почек хлоридом ртути (II)
у крыс 79
4.4 Заключение 82
ГЛАВА 5 Сравнительное изучение гепатозащитного действия сухого экстракта шлемника байкальского, его водорастворимой формы и легалона при поражении печени парацетамолом 86
5.1 Сравнительная оценка гепатозащитного действия СЭ ШБ, СЭ-2-ГП--ЦД и легалона при
поражении печени парацетамолом по биохимическим показателям 86
5.2 Исследование гистологической картины печени при поражении парацетамолом и при
введении СЭ ШБ, СЭ-2-ГП--ЦД и легалона 91
5.3 Влияние СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД в сравнении с легалоном на интенсивность перекисно-го окисления липидов и антиоксидантную систему при повреждении печени парацетамолом у крыс 93
5.4 Заключение 95
ГЛАВА 6 Сравнительное изучение гепатонефроpзащитного действия сухого экстракта шлемника байкальского, его водорастворимой формы, легалона и урокама при сочетанном поражении печени и почек циклофосфаном 99
6.1 Сравнительное изучение гепатонефрозащитного действия СЭ ШБ, СЭ-2-ГП--ЦД, лега-лона и урокама при применении циклофосфана 99
6.2 Влияние СЭ ШБ, СЭ-2-ГП--ЦД, легалона и урокама на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему при повреждении печени и почек цикло-фосфаном у крыс 108
6.3 Заключение 114
ГЛАВА7 Изучение антиоксидантного и мембраностабилизирую щего действия байкалина и влияния курсового введения СЭ ШБ И СЭ-2-ГП--ЦД здоровым животным на перекисное окисление липи дов и систему антиоксидантной защиты в печени и почках 118
7.1 Изучение антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия байкалина в мо
дельных системах in vitro 118
7.2 Изучение влияния курсового введения СЭ ШБ и СЭ-2-ГП--ЦД здоровым животным на перекисное окисление липидов и систему антиоксидантной защиты в печени и почках 123
7.3 Заключение 127
Заключение 131
Общие выводы 141
Практические рекомендации 143
Список литературы
