Введение
1 Химия папаверина (литературный обзор) 5
1.1. Физико-химические свойства папаверина 6
1.2. Синтез папаверина 6
1.3. Практическое применение папаверина и его аналогов 10
1.4. Реакции папаверина 14
1.4.1. Реакции папаверина как ароматического субстрата 14
1.4.1.1. Восстановление изохинолиновой системы папаверина 15
1.4.1.2. Реакции вератрольного фрагмента папаверина 16
1.4.2. Химические свойства метоксигрупп папаверина 28
1.4.3. Химические свойства метиленовой группы папаверина 30
1.4.3.1. Окисление папаверина 31
1.4.3.2. Папаверин как а-СН кислота 36
1.4.4. Реакции папаверина как азотистого основания 38
1.4.4.1. Реакции солеобразования папаверина 38
1.4.4.2. N-Окись папаверина 39
1.4.4.3. N-Аминирование папаверина 40
1.4.4.4. N-Алкилированный папаверин в синтезе гетероциклических систем 41
2 Обсуждение результатов 53
2.1. Исходные субстраты 54
2.2. б-Амино и а-аминопапаверины в синтезе гетероциклов 56
2.2.1. Синтез б-пирролопапаверинов 56
2.2.2. Синтез 1-(5,6-диметокси-1Н-3-индолил)-6,7-диметоксиизохинолина 58
2.2.3. Синтез имидазо[2,1-а]папаверинов 61
2.3. Взаимодействие папаверинов с а-фенацилбромидами 66
2.4. Синтез гетероциклов на основе кватернизованных папаверинов 79
2.4.1. Синтез пирроло[2,1-я]папаверинов 83
2.4.2. Синтез бромидов пиразино[2,1-а]изохинолиния 86
2.5. Функционализация индолизинов папаверинового ряда 87
2.5.1. Реакции пирроло[2,1-а]папаверинов с ангидридами перфторкарбоновых кислот 91
2.5.2. Реакции пирроло[2,1-а]папаверинов с хлорангидридами щавелевой кислоты 93
З Экспериментальная часть 97
3.1. Физико-химические методы исследования 97
3.2. Получение исходных соединений 97
3.2.1. б-Производные папаверина 97
3.2.2. а-Производные папаверина 99
3.2.3. а-Бромацетофеноны 99
3.3. Реакции 6- и а-аминопапаверинов 100
3.3.1. Получение б-пирролилпапаверинов 100
3.3.2. Реакции 6- и а-аминопапаверинов с производными муравьиной кислоты 101
3.3.3. Получение 3-метил- и 3-трифторметил 1-(3,4-диметоксифенил)-8,9-диметоксиимидазо[2,1-а]изохинолинов 102
3.3.4. Получение ацетамида и трифторацетамида а-аминопапаверина 103
3.3.5. Превращения iV-ацетил-а-аминопапаверина 104
3.3.6. Получение амидов а-аминопапаверина 106
3.3.7. Получение 3-(4-метилфенил) 1-(3,4-диметоксифенил)-8,9-
диметокси-имидазо[2,1-д]изохинолина 108
3.4. Синтез четвертичных солей папаверина 109
3.4.1. Взаимодействие папаверинов с фенацилбромидами 109
3.4.2. Действие на б-ацетилпапаверины и-хлор фенацилбромида 114
3.4.3. Взаимодействие б-аминопапаверина с 4-хлорфенацилбромидом 115
3.4.4. Синтез ЛЦюнацильных солей папаверальдина 115
3.4.5. Кватернизация 3-метил-1-(3,4-диметоксифенил)-8,9-диметокси-имидазо[2,1-я]изохинолина 118
3.4.6. Прочие взаимодействия 121
3.5. Применение кватернизованных папаверинов в синтезе гетероциклов 121
3.5.1. Синтез 1-(3,4-диметоксиарил)-8,9-диметокси-2-арил-пирроло[2,1-а]изохинолинов 121
3.5.2. Синтез бромидов 3-(4-хлорфенил)- и 3-(4-фторфенил)-1-(3,4-диметокифенил)-9,10-диметоксипиразино[2,1-а] изохинолин-5-ия... 126
3.6. Функционализация индолизинов папаверинового ряда 128
3.6.1. Реакции индолизинов с ангидридами перфторкарбоновых кислот 128
3.6.2. Реакции индолизинов с хлорангидридами щавелевой кислоты 130
Основные результаты и выводы 134
Литература 135
