Введение
Глава 1 Обзор литературы 23
1.1 Статистические данные о раке мочевого пузыря 23
1.2 Рак мочевого пузыря, особенности патогенеза 28
1.2.1 Внутриклеточные протеолитические системы 33
1.2.2 Протеасомная система 33
1.2.4 Ростовые и транскрипционные факторы, их участие в патогенезе злокачественных новообразований 37
1.2.5 Транскрипционный фактор NF-кВ, его роль 38
1.2.6 Влияние фактора индуцирующего гипоксию (HIF), на развитие
1.2.7 Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), его влияние на патогенез злокачественных опухолей 43
1.3 Хирургическое лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря 44
1.4 Комбинированное лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря 49
1.5 Использование НАХТ как компонента органосохраняющего лечения у больных с мышечно-инвазивным РМП 54
1.6 Использование UBC-теста в диагностике и оценке результатов лечения больных раком мочевого пузыря 57
1.7 Возможности аутофлюоресценции в диагностике и оценке результатов лечения у больных раком мочевого пузыря 63
1.8 Пути оптимизации лечения больных с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 68
Глава II Методология и методы исследования 74
2.1 Клиническая характеристика исследуемых групп 74
2.2 Инструментальные методы исследования 82
2.2.1 Методика цистоскопического исследования 83
2.2.2 Методика проведения внутрипузырной спектроскопии 85
2.2.3 Методика проведения UBC-теста 88
2.2.4 Морфологическое исследование 89
2.2.5 Методика проведения МРТ 90
2.2.6 Методика выполнения трансуретральной резекции мочевого пузыря 91
2.2.7 Методика выполнения цистэктомии и илеоцистопластики 93
2.2.8 Определение тотальной активности протеасом и активности пулов
2.2.9 Определение активности кальпаинов 95
2.2.10 Определение субъединичного состава протеасом методом Вестерн-блоттинг 96
2.2.11 Определение содержания транскрипционных факторов НШ-1 и NF-кB (p50 и p65 форм) 97
2.2.12 Определение содержания ростового фактора VEGF 97
2.2.13 Определение содержания белка по методу Лоури 98
2.3 Статистическая обработка результатов 99
Глава III Результаты органосохраняющего противоопухолевого лечения больных 101
3.1 Результаты органносохранного лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 101
3.2. Анализ частоты, сроков появления и клинических особенностей рецидивов опухоли у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря после органосохраняющего лечения 108
3.3 Анализ частоты и сроков возникновения рецидивов в группе пациентов с промежуточным прогнозом и их взаимосвязь с результатами органосохраняющего лечения 113
3.4 Цистэктомия спасения при прогрессировании опухолевого процесса у больных РМП после неэффективного органосохранного лечения 115
Глава IV Сравнительный анализ результатов лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с хорошим и промежуточным прогнозом в зависимости от объема противоопухолевого воздействия (проспективное исследование) 118
4.1 Результаты органосохраняющего лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с хорошим и промежуточным прогнозом с использованием ТУР и адъювантной полихимиотерапии 119
4.1.1 Анализ частоты, сроков появления рецидивов опухоли после органосохранного лечения у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 120
4.2 Влияние неоадъювантной химиотерапии на результаты органосохраняющего лечения у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с хорошим и промежуточным прогнозом 121
4.2.1 Отдаленные результаты органосохраняющего лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с использованием неоадъювантной химиотерапии 122
4.2.2 Анализ частоты, сроков появления и клинических особенностей рецидивов опухоли в зависимости от объема органосохраняющего лечения у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 123
4.2.3 Оценка непосредственной эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 125
4.2.4 Дополнительные критерии оценки эффективности предоперационной химиотерапии 129
4.2.5 Возможности UBC-теста в качестве уринологического маркера рака мочевого пузыря 129
4.2.6 Динамика спектральных характеристик опухолевой ткани мочевого пузыря в процессе проводимого лечения 133
4.2.7 Разработка алгоритма оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с использованием UBC и спектроскопии 137
4.3 Результаты хирургического лечения у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с хорошим и промежуточным прогнозом 144
Глава V Транскрипционные и ростовые факторы, внутриклеточные протеиназы у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 146
5.1 Экспрессивный профиль ростовых, транскрипторных факторов, протеасомной активности и активности кальпаинов у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 147
5.2 Уровень экспрессии ростовых, транскрипционных факторов, активность протеасом и кальпаинов в зависимости от основных клинико-морфологических параметров у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 151
5.3 Взаимосвязь между экспрессией транскрипционных факторов NF-кВ р65, NF-кВ р50, HIF-la и ростового фактора VEGF при раке мочевого пузыря 158
5.4 Протеолитическая регуляция содержания транскрипционных факторов и ростового фактора VEGF в опухолевой ткани переходно-клеточного рака 159
5.5 Экспрессионный профиль ростовых, транскрипционных факторов, активность протеасом и кальпаинов в зависимости от эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 163
5.6 Прогностическая значимость определения показателей внутриклеточного протеолиза, экспрессии транскрипционных факторов и ростового фактора VEGF при раке мочевого пузыря 171
Глава VI Радикальная цистэктомия, «цистэктомия спасения» и реконструктивно- пластические операции у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 178
6.1 Эффективность спасительной цистэктомии при прогрессировании рака мочевого пузыря после органосохраняющего лечения 179
6.2 Математическая модель определяющая целесообразность и сроки выполнения цистэктомии спасения у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря после орагносохраняющего лечения 182
6.3 Реконструктивно-пластические операции у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря после цистэктомии 185
6.4 Ортотопическая илеоцистопластика U-образным резервуар c формированием уретральной трубки 186
6.5 Способ создания гетеротопического резервуара низкого давления с удерживающим трубчатым фрагментом 192
Глава VII Разработка алгоритма лечебных мероприятий у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря на основании комплексной оценки факторов прогноза 198
7.1 Выбор объема противоопухолевого лечения у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 199
7.2 Предсказательные маркеры и комплексная оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии рака мочевого пузыря 201
Заключение (обсуждение результатов исследования) 204
Выводы 220
Практические рекомендации 223
Список сокращений 225
Список литературы 227
