ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................. 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................... 12
1.1 Терапевтический лекарственны мониторинг............................................... 12
1.2 Фенотипирование ........................................................................................... 16
1.3 Методы и стратегии, используемые при терапевтическом
лекарственном мониторинге ............................................................................... 19
1.4 Сложности терапевтического лекарственного мониторинга.................. 22
1.5 Общие положения метода “высушенной капли” ........................................ 24
1.6 Преимущества и недостатки метода высушенной капли ........................... 26
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.............................................................. 29
2.1 Основное оборудование и реактивы, используемые в исследованиях ..... 32
2.2 Валидация методик......................................................................................... 36
2.3 Статистические методы и анализ данных.................................................... 39
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.................................................................................... 41
3.1 Разработка ВЭЖХ-МС/МС метода количественного определения
ивабрадина............................................................................................................. 44
3.2 Валидация ивабрадина в плазме крови ........................................................ 48
3.3 Валидация ивабрадина в образцах «высушенной капли крови» ............... 51
3.4. Разработка ВЭЖХ-МС/МС метода количественного определения
ванкомицина.......................................................................................................... 58
3.5 Валидация ванкомицина в плазме крови ..................................................... 62
3.6 Валидация ванкомицина в образцах «высушенной капли крови» ............ 64
3.7 Разработка ВЭЖХ-МС/МС метода количественного определения
пиперациллина...................................................................................................... 69
3.8 Валидация пиперациллина в плазме крови.................................................. 71
3.9 Валидация пиперациллина в образцах «высушенной капли крови»......... 73
3.10 Разработка и валидация ВЭЖХ-МС/МС метода количественного
определения эверолимуса .................................................................................... 77
3.11 Валидация эверолимуса в плазме крови .................................................... 80
3.12 Валидация эверолимуса в образцах «высушенной капли крови» ........... 82
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ...................................................... 86
3
ВЫВОДЫ .............................................................................................................. 91
Практические рекомендации............................................................................... 94
Список использованных сокращений................................................................. 95
Список литературы............................................................................................... 97
