Введение
Глава 1 Обзор литературы 21
1.1 Необходимость поиска новых факторов риска ишемической болезни сердца 21
1.2 Новые генетические факторы риска ишемической болезни сердца, связанные с иммунным воспалением и атеротромбозом 22
1.3 Структура, механизмы активации и распределение в тканях рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 24
1.4 Роль рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 в регуляции гомеостаза глюкозы, липидного метаболизма и активности иммунного воспаления 26
1.5 Влияние Pro12Ala полиморфизма гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 на повышение риска ишемической болезни сердца и на снижение риска сахарного диабета 2 типа 28
1.6 Структура, механизмы активации и распределение в тканях рецептора активатора пролиферации пероксисом- 30
1.7 Протективное влияние рецептора активатора пролиферации пероксисом- на иммунное воспаление в стенке сосудов и липидный метаболизм 32
1.8 Влияние L162V полиморфизма гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- на риск ишемической болезни сердца и ремоделирование миокарда 34
1.9 Структура, механизмы регуляции экспрессии и распределение в тканях тканевого фактора 35
1.10 Роль тканевого фактора в гемокоагуляции, иммунном воспалении и атерогенезе 37
1.11 Ассоциация A603G полиморфизма гена тканевого фактора с риском ишемической болезни сердца и содержанием тканевого фактора в плазме крови з
1.12 Общность молекулярно-биологических эффектов рецептора активатора пролиферации пероксисом- и -2 и тканевого фактора 41
1.13 Роль С-реактивного белка в иммунном повреждении сосудистой стенки 43
1.14 Интерлейкин-6 и его значение в атерогенезе 44
1.15 Интерферон- - фактор риска ишемической болезни сердца 45
Глава 2 Материалы и методы исследования 47
2.1 Исследовательская база 47
2.2 Клинические методы обследования больных 48
2.3 Клиническая характеристика обследованных больных 48
2.4 Лабораторно-биохимические методы обследования 54
2.5 Молекулярно-генетические методы обследования 55
2.6 Определение содержания тканевого фактора, инсулина и цитокинов в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа 59
2.7 Инструментальные методы обследования 62
2.8 Методы статистической обработки результатов исследования 65
Глава 3 Pro12Ala полиморфизм гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2, L162V полиморфизм гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- и особенности клинического течения ишемической болезни сердца 67
3.1 Распределение Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов и встречаемость Pro12 и Ala12 аллелей гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 в группах обследованных и распространенность традиционных факторов риска ишемической болезни сердца 67
3.1.1 Распределение Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов и встречаемость Pro12 и Ala12 аллелей гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 у больных ишемической болезнью сердца и в группе сравнения без ишемической болезни сердца 67
3.1.2 Традиционные факторы риска у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 69
3.2 Распределение L162L и L162V генотипов и встречаемость L162 и V162 аллелей гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- в группах обследованных и распространенность традиционных факторов риска ишемической болезни сердца 71
3.2.1 Распределение L162L и L162V генотипов и встречаемость L162 и V162 аллелей гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- у больных ишемической болезнью сердца и в группе сравнения без ишемической болезни сердца 71
3.2.2 Традиционные факторы риска у больных ишемической болезнью сердца – носителей L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 73
3.3 Особенности клинического течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2, L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 74
3.3.1 Особенности клинического течения заболевания и частота сочетания с сахарным диабетом 2 типа у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 74
3.3.2 Особенности клинического течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца – носителей L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 80
3.4 Ремоделирование миокарда и клинические проявления сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2, L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 84 3.4.1 Ремоделирование миокарда и клинические проявления сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 85
3.4.2 Ремоделирование миокарда и клинические проявления сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца – носителей L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 88
3.5 Особенности атеросклеротического поражения коронарных сосудов у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2, L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 91
3.5.1 Особенности атеросклеротического поражения коронарных сосудов у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 91
3.5.2 Особенности атеросклеротического поражения коронарных сосудов у больных ишемической болезнью сердца – носителей L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 93
3.6 Содержание инсулина в сыворотке крови и индекс инсулинорезистентности у больных ишемической болезнью сердца и обследованных сопоставимого возраста без ишемической болезни сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 95
3.7 Содержание факторов иммунного воспаления в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца и обследованных из группы сравнения без ишемической болезни сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2, L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 98
3.7.1 Содержание факторов иммунного воспаления в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца и обследованных из группы сравнения без ишемической болезни сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2 98
3.7.2 Содержание факторов иммунного воспаления в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца и обследованных из группы сравнения без ишемической болезни сердца – носителей L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом- 101
Глава 4 Содержание тканевого фактора в сыворотке крови и особенности клинического течения ишемической болезни сердца у носителей A603A, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора 104
4.1 Содержание тканевого фактора в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца и в группе сравнения без ишемической болезни сердца 104
4.2 Содержание тканевого фактора в сыворотке крови, а также распределение генотипов у больных ишемической болезнью сердца и обследованных из группы сравнения без ишемической болезни сердца – носителей A603A, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора 105
4.3 Традиционные факторы риска у больных ишемической болезнью сердца – носителей A603A, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора 107
4.4 Особенности клинического течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца – носителей A603A, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора 109
4.5 Содержание факторов иммунного воспаления в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца и обследованных из группы сравнения без ишемической болезни сердца – носителей A603A, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора 113
Глава 5 Сочетание генотипов Pro12Ala полиморфизма гена рецептора 116 активатора пролиферации пероксисом-2 и L162V полиморфизма гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-, A603G полиморфизма гена тканевого фактора у больных ишемической болезнью сердца: особенности клинического течения заболевания
5.1 Сочетание генотипов у больных ишемической болезнью сердца – носителей Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2, L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-, A603A, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора и в группе сравнения без ишемической болезни сердца 116
5.2 Особенности клинического течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца – носителей различных сочетаний Pro12Pro, Pro12Ala, Ala12Ala генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-2, L162L и L162V генотипов гена рецептора активатора пролиферации пероксисом-, A603A, A603G, G603G генотипов гена тканевого фактора 120
Глава 6 Обсуждение полученных результатов 128
Выводы 145
Практические рекомендации 146
Список литературы 147
