Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Общая информация о микроРНК, история открытия 14
1.2. Биогенез микроРНК 15
1.3. МикроРНК при ОГШ 19
1.4. МикроРНК как биомаркер малоинвазивной или неинвазивной диагностики при ОГШ 1.5. МикроРНК при ранней диагностике ОГШ и прогнозировании заболевания 25
1.6. МикроРНК при папилломавирус-позитивных опухолях головы и шеи 27
Заключение 30
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Характеристика клинического материала 32
2.2. Методы исследования 35
2.2.1 Подготовка клинических проб 35
2.2.2. Методика выделения РНК 35
2.2.3. Методика выделения ДНК 37
2.2.4 Полимеразная цепная реакция для определения экспрессии микроРНК 37
2.2.4.1. Методика ОТ-ПЦР 38
2.2.4.2. Методика ПЦР в режиме реального времени
2.2.5. Определение вирусоносительства 42
2.2.6. Статистическая обработка результатов 43
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение
3.1. Паттерн экспрессии микроРНК в группе пациентов с предраковыми заболеваниями
гортани 45
3.1.1. Оптимизация выборки больных с предраковыми заболеваниями по уровню экспрессии микроРНК 45
3.1.2.Экспрессия микроРНК в патологически измененной ткани относительно прилежащей нормальной у пациентов с пред опухолевыми изменениями гортани 47
3.1.3. Экспрессия микроРНК у пациентов с предопухолевыми заболеваниями в зависимости от ВПЧ-инфицирования 52
3.2. Паттерн экспрессии микроРНК при злокачественных опухолях гортани 55
3.2.1. Оптимизация выборки по анализируемым клинико-патологическим и молекулярным характеристикам 55
3.2.2. Экспрессия микроРНК в опухолевой относительно нормальной ткани пациентов с диагнозом рака гортани 62
3.2.3. Экспрессия микроРНК в зависимости от стадии распространенности опухолевого процесса и лимфогенного метастазирования 68
3.2.4. Экспрессия микроРНК в зависимости от степени дифференцировки опухолевой ткани 72
3.2.5. Экспрессия микроРНК в зависимости от наличия ДНК вируса папилломы человека в ткани пациентов с раком гортани 73
3.2.6. Анализ связи экспрессии микроРНК и выживаемости больных раком гортани 75
3.3. Сравнительная характеристика паттерна экспрессии микроРНК у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком гортани 77
3.4.1. Коэкспрессия микроРНК у больных раком гортани 83
3.4.2. Коэкспрессия микроРНК у больных с предопухолевыми патологиями гортани 88
3.5.1. Определение паттерна микроРНК в ткани и слюне пациентов 91
Заключение по результатам 100
Выводы 107
Литература
